公开(公告)号：CN116083458B

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202310135848.4

申请日：2023-02-20

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 唐宇 ,  赵洪军 ,  吴俊娇 ,  王丽静

IPC: C12N15/54 ,  C12N9/10 ,  G01N33/573 ,  C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明涉及一种黏多糖贮积症IIIC型(MPSIIIC)致病基因新突变及其应用，首次发现一种MPSIIIC致病基因HGSNAT的新突变位点，其中：在先证者HGSNAT基因上检测到复合杂合突变：新发现变异位于7号外显子的错义突变，该突变造成HGSNAT蛋白248位的甘氨酸Gly突变为谷氨酸Glu。本发明进一步分别通过生物信息学和实验手段，验证了两个变异导致HGSNAT的活性缺失以及溶酶体定位失败，由此证实两个变异均为有害致病变异。因此，本发明新致病突变扩展了MPSIIIC致病基因突变谱，为阐明MPSIIIC的发病机制以及开展基因诊断具有重要意义。

公开(公告)号：CN116790597A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310859021.8

申请日：2023-07-13

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 唐宇 ,  吴俊娇

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/55 ,  C12N15/864 ,  C12N7/01 ,  A61K48/00 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明属于生物医学领域，公开了一种靶向TOR1A蛋白的sgRNA，所述sgRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.16所示。所述sgRNA可特异性地与TOR1AΔE等位基因序列结合，继而被NmCas9结合，导致TOR1AΔE突变序列被切割而丧失编码能力。本发明发现NmCas9联合鉴别性sgRNA(sgMut‑Nm21、sgMut‑Nm23、sgMut‑Nm24)相较于SaCas9‑KKH(sgMut‑KKH1)对突变型TOR1AΔE基因的切割特异性更强，几乎不切割WT TOR1A基因；而相较于SpCa9‑V(R)QR(sgMut‑VQR1)切割效率更高。

公开(公告)号：CN115948336A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202211489464.4

申请日：2022-11-25

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 唐宇 ,  任捷 ,  吴俊娇

IPC: C12N5/0793 ,  C12N15/867 ,  C12Q1/02 ,  A61K35/30 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，更具体地，本发明涉及利用一种诱导NPC为MSN的方法。所述产生MSN的方法，包括在NPCs中表达外源的以下转录因子或sgRNA：ASCL1、NGN2、miR‑9/124、sgPTBP1、CTIP2、DLX1和DLX2之一或几种组合；其中，所述ASCL1、NGN2、miR‑9/124、sgPTBP1、CTIP2、DLX1和DLX2之一还包括其同源物、类似物或变体。经体外和体内验证，本发明的方法能够在短至4‑5天可以观察到神经元形态，14天左右可以获得具有多树突的神经元，21天左右能够获得更成熟的MSN，其中，DARPP32+以及GAD2+MSN可达95％以上。

公开(公告)号：CN116083458A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202310135848.4

申请日：2023-02-20

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 唐宇 ,  赵洪军 ,  吴俊娇 ,  王丽静

IPC: C12N15/54 ,  C12N9/10 ,  G01N33/573 ,  C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明涉及一种黏多糖贮积症IIIC型(MPSIIIC)致病基因新突变及其应用，首次发现一种MPSIIIC致病基因HGSNAT的新突变位点，其中：在先证者HGSNAT基因上检测到复合杂合突变：新发现变异位于7号外显子的错义突变，该突变造成HGSNAT蛋白248位的甘氨酸Gly突变为谷氨酸Glu。本发明进一步分别通过生物信息学和实验手段，验证了两个变异导致HGSNAT的活性缺失以及溶酶体定位失败，由此证实两个变异均为有害致病变异。因此，本发明新致病突变扩展了MPSIIIC致病基因突变谱，为阐明MPSIIIC的发病机制以及开展基因诊断具有重要意义。