公开(公告)号：CN107337702B

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN201710266027.9

申请日：2017-04-21

Applicant: 江苏豪森药业集团有限公司 ,  上海翰森生物医药科技有限公司

Inventor： 李响 ,  陈中科 ,  包如迪

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及一种结晶型HCV抑制剂及其制备方法和应用，所述HCV抑制剂化学名称为异丙基((S)‑(4‑环丙苯氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)‑L‑丙氨酸酯。本发明结晶型HCV抑制剂可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂以及用于治疗哺乳动物的丙型肝炎感染，具有广阔的应用前景，有望开发成新一代抗病毒药。

公开(公告)号：CN106414416B

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201580030123.2

申请日：2015-09-07

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 李响 ,  吕爱锋

IPC: C07D257/04 ,  C07C233/51 ,  A61K31/41 ,  A61K31/216 ,  A61P9/00

Abstract: 公开了结晶型ARB‑NEPi复合物及其制备方法和应用，ARB‑NEPi复合物是指[3‑((1S，3R)‑1‑联苯‑4‑基甲基‑3‑乙氧基羰基‑1‑丁基氨甲酰基)丙酸‑(S)‑3’‑甲基‑2’‑(戊酰基{2”‑(四唑‑5‑基)联苯‑4’‑基甲基}氨基)丁酸]Na3·X H2O，并公开了含有效量结晶型[3‑((1S，3R)‑1‑联苯‑4‑基甲基‑3‑乙氧基羰基‑1‑丁基氨甲酰基)丙酸‑(S)‑3’‑甲基‑2’‑(戊酰基{2”‑(四唑‑5‑基)联苯‑4’‑基甲基}氨基)丁酸]Na3·X H2O药物组合物及其在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰如、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途。

公开(公告)号：CN107337702A

公开(公告)日：2017-11-10

申请号：CN201710266027.9

申请日：2017-04-21

Applicant: 江苏豪森药业集团有限公司 ,  上海翰森生物医药科技有限公司

Inventor： 李响 ,  陈中科 ,  包如迪

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14

CPC classification number: Y02A50/463 ,  C07H19/06 ,  C07B2200/13 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种结晶型HCV抑制剂及其制备方法和应用，所述HCV抑制剂化学名称为异丙基((S)-(4-环丙苯氧基)(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)磷酰基)-L-丙氨酸。本发明结晶型HCV抑制剂可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂以及用于治疗哺乳动物的丙型肝炎感染，具有广阔的应用前景，有望开发成新一代抗病毒药。

公开(公告)号：CN106414416A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201580030123.2

申请日：2015-09-07

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 李响 ,  吕爱锋

IPC: C07D257/04 ,  C07C233/51 ,  A61K31/41 ,  A61K31/216 ,  A61P9/00

Abstract: 公开了结晶型ARB-NEPi复合物及其制备方法和应用，ARB-NEPi复合物是指[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]Na3·X H2O，并公开了含有效量结晶型[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]Na3·X H2O药物组合物及其在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰如、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途。

公开(公告)号：CN106458857A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201580025325.8

申请日：2015-08-24

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 李响 ,  龚素娟 ,  吕爱锋

IPC: C07C233/51 ,  A61K31/165 ,  A61P9/00

CPC classification number: A61K31/165 ,  C07C233/51

Abstract: 公开了一种NEP抑制剂AHU-377的结晶形式，其中包括结晶型游离酸、半钙盐、α-苯乙胺盐及其制备方法和应用。改善了AHU-377理化性质，工艺成熟，可操作性强，所得产品质量高且均一稳定，提高了化学稳定性，利于储存。

公开(公告)号：CN105622452A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201410426985.4

申请日：2014-08-27

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 李响 ,  张磊

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/24 ,  A61K31/22 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/00 ,  A61P27/02 ,  A61P25/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了AHU-377结晶型游离酸及其制备方法和应用。AHU-377结晶型游离酸，其X射线粉末衍射图包括位于23.70±0.2°,15.84±0.2°,20.84±0.2°和8.56±0.2°,的衍射角(2θ)处的峰；优选其X射线粉末衍射图还包括位于17.06±0.2°,25.98±0.2°,18.01±0.2°,9.42±0.2°和26.91±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。本发明改善了AHU-377理化性质，例如改善了结晶性，增加了溶解性，减少了吸湿性，增强了工艺可操作性，提高了化学稳定性，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN107074744A

公开(公告)日：2017-08-18

申请号：CN201580049755.3

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 包如迪 ,  李响

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/24 ,  C07C231/12 ,  A61K31/265 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

CPC classification number: A61K31/265 ,  C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  C07C233/47

Abstract: 本发明公开了NEP抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用。其涉及NEP抑制剂式1所示化合物(又称HAS‑000129)的结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用，HAS‑000129结晶型游离酸的粉末X射线衍射图包括位于6.4±0.2°,15.9±0.2°,20.8±0.2°和19.0±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。其还涉及含有效量HAS‑000129结晶型游离酸、钙盐多晶型及其药物组合物在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途。本发明HAS‑000129工艺可操作性强，物质化学稳定，利于保存及药学应用。

公开(公告)号：CN107074744B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201580049755.3

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 包如迪 ,  李响

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/24 ,  C07C231/12 ,  A61K31/265 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

CPC classification number: A61K31/265 ,  C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  C07C233/47

Abstract: 本发明公开了NEP抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用。其涉及NEP抑制剂式1所示化合物(又称HAS‑000129)的结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用，HAS‑000129结晶型游离酸的粉末X射线衍射图包括位于6.4±0.2°,15.9±0.2°,20.8±0.2°和19.0±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。其还涉及含有效量HAS‑000129结晶型游离酸、钙盐多晶型及其药物组合物在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途。本发明HAS‑000129工艺可操作性强，物质化学稳定，利于保存及药学应用。

公开(公告)号：CN105503760A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201510612292.9

申请日：2015-09-23

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 申志祥 ,  李响 ,  张磊

IPC: C07D257/04 ,  C07C233/47 ,  A61K31/41 ,  A61K31/216 ,  A61K45/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06

CPC classification number: C07D257/04 ,  C07B2200/13 ,  C07C233/47

Abstract: 本发明公开了一种结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物，其分子式如下：NEPi·Nax·Ky·ARB·ZH2O。还涉及含有效量该结晶型双阳离子复合物的药物组合物及其在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰如、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN105461587A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410425633.7

申请日：2014-08-27

Applicant: 上海翰森生物医药科技有限公司 ,  江苏豪森药业集团有限公司

Inventor： 李响 ,  张磊 ,  申志祥

IPC: C07C231/24 ,  C07C233/47 ,  A61K31/225 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了AHU-377半钙盐晶型及其制备方法和应用。一种AHU-377半钙盐晶型，其X射线粉末衍射图包括位于12.70±0.2°,7.32±0.2°,15.90±0.2°和18.56±0.2°的衍射角(2θ)处的峰，或其X射线粉末衍射图包括位于4.02±0.2°，3.62±0.2°和17.82±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。通过将AHU-377制备成钙盐来改变AHU-377的理化性质，改善了AHU-377或其钠盐的吸湿性，提高了化学稳定性等，利于储存，具有广阔的应用前景。