公开(公告)号：CN108658939B

公开(公告)日：2021-07-20

申请号：CN201810776146.3

申请日：2018-07-16

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  陈敏 ,  薛晓楠 ,  邹凌燕 ,  傅民 ,  荆双双

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种[2‑[[(4‑氰基苯基)氨基]‑甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基](吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯的合成方法，反应式如下：包括如下步骤：1)化合物SM01与偶联试剂CDI在甲苯溶液中反应；2)步骤1)反应结束后，将所得反应液冷却，加入SM02的甲苯溶液反应；3)反应结束后，加入乙酸后，继续反应至结束。本发明所提供的合成方法，与现有技术相比，其所用溶剂单一，反应中途无需更换溶剂，操作简便，副产物少，收率高，收率93‑96％，且易得到高纯度的产物DB02，其HPLC含量在99％以上。此方法适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN108658938B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201810617471.5

申请日：2018-06-15

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  薛晓楠 ,  姜碧波 ,  邹凌燕 ,  傅民 ,  陈敏

IPC: C07D401/12

Abstract: 一种甲磺酸达比加群酯工艺杂质的合成方法。本发明涉及一种N‑[(1‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑苯并咪唑)‑5‑羰基]‑N‑2‑吡啶基‑3‑丙酸乙酯的合成方法，其反应式如下：其包括如下步骤：1)如上所示化合物SM02与化合物CDI在溶剂中搅拌加热反应；2)反应结束后，将反应液冷却至室温或以下，经后处理得到化合物DB02‑1m粗品；其中，所述溶剂为四氢呋喃、1,4‑二氧己环、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯的其中一种。

公开(公告)号：CN108658939A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810776146.3

申请日：2018-07-16

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  陈敏 ,  薛晓楠 ,  邹凌燕 ,  傅民 ,  荆双双

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种[2-[[(4-氰基苯基)氨基]-甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的合成方法，反应式如下：包括如下步骤：1)化合物SM01与偶联试剂CDI在甲苯溶液中反应；2)步骤1)反应结束后，将所得反应液冷却，加入SM02的甲苯溶液反应；3)反应结束后，加入乙酸后，继续反应至结束。本发明所提供的合成方法，与现有技术相比，其所用溶剂单一，反应中途无需更换溶剂，操作简便，副产物少，收率高，收率93-96％，且易得到高纯度的产物DB02，其HPLC含量在99％以上。此方法适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN108658938A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810617471.5

申请日：2018-06-15

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  薛晓楠 ,  姜碧波 ,  邹凌燕 ,  傅民 ,  陈敏

IPC: C07D401/12

Abstract: 一种甲磺酸达比加群酯工艺杂质的合成方法。本发明涉及一种N-[(1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑)-5-羰基]-N-2-吡啶基-3-丙酸乙酯的合成方法，其反应式如下：其包括如下步骤：1)如上所示化合物SM02与化合物CDI在溶剂中搅拌加热反应；2)反应结束后，将反应液冷却至室温或以下，经后处理得到化合物DB02-1m粗品；其中，所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧己环、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯的其中一种。