公开(公告)号：CN117159712A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202310959540.1

申请日：2023-08-01

Applicant: 上海市第六人民医院

Inventor： 赵玉武 ,  王修哲 ,  刘兰 ,  张嘉维 ,  邓江山 ,  赵飞 ,  张雅璇

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/202 ,  A61K38/19 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，提供ChemR23的表达促进剂或激动剂在制备预防缺血性脑卒中的脑损伤的药物中的应用；本发明揭示了ChemR23的缺乏或抑制促进NLRP3炎症小体的过度激活，进而增加IL‑1β和IL‑18的释放，增强GSDMD‑N活化而促使神经元焦亡，而NLRP3炎症小体的过度激活、IL‑1β和IL‑18的释放增加、GSDMD‑N活化以及神经元的焦亡加重了脑损伤和神经元的损害；Resolvin E1或Chemerin‑9激活了ChemR23的表达，并抑制了NLRP3炎症小体的激活，减少了IL‑1β和IL‑18的释放，降低了GSDMD‑N的活化以及神经元焦亡。

公开(公告)号：CN118767139A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202310367704.1

申请日：2023-04-07

Applicant: 上海市第六人民医院

Inventor： 卢进 ,  郭澄 ,  付剑亮 ,  张嘉维

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/365 ,  A61P25/28 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明涉及一种AGE‑RAGE通路在预防和/或治疗阿尔茨海默病(AD)的应用，具体地，本发明提供一种AGE‑RAGE通路抑制剂的用途，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗阿尔茨海默病AD。本发明首次发现，AGE‑RAGE通路抑制剂(比如丁苯酞)通过抑制AGE‑RAGE介导的神经炎症，从而有效预防和/或治疗阿尔茨海默病(AD)。并且，本发明人还意外的发现，AD模型(APP/PS1小鼠)小鼠的大脑海马或皮层中的AGE‑RAGE通路主要靶点(AGE,RAGE,NF‑κB)及其介导的IL‑6、IL‑1β和TNF‑α等炎症因子的水平被明显诱导，而AGE‑RAGE通路抑制剂(比如丁苯酞，NBP)有效地抑制了AGE,RAGE,NF‑κB及其介导的相关炎症细胞因子的释放，因此，AGE‑RAGE通路可作为丁苯酞治疗AD的新药理学靶点。