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公开(公告)号：CN113440509A
公开(公告)日：2021-09-28
申请号：CN202110903542.X
申请日：2021-08-06
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/245 , A61K45/00 , A61P19/08 , A61P39/06
Abstract: 本发明公开了Ferrostatin‑1在制备抗人工关节假体衍生的磨损颗粒所诱发的假体松动药物中的应用，研究表明关节假体磨损颗粒能够诱导成骨细胞内活性氧(ROS)过量积累，抑制成骨细胞胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc‑)的功能，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的ROS清除能力，使得ROS生成与降解稳态失调，导致成骨细胞继发铁死亡，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin‑1后，明显提高了细胞内GPX4的含量，显著抑制了磨损颗粒刺激成骨细胞内ROS的生成，减少了成骨细胞铁死亡。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨骨溶解模型，腹腔注射Ferrostatin‑1施加有效干预，体内实验进一步证实Ferrostatin‑1对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN112245427A
公开(公告)日：2021-01-22
申请号：CN202011173287.X
申请日：2020-10-28
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/426 , A61P19/08 , A61P29/00
Abstract: 本发明公开了CY‑09在制备抗假体磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用。实验结果表明：高浓度的CoCrMo磨损颗粒能够诱导巨噬细胞内活性氧(ROS)水平的升高，活化胞内的炎症小体，继发细胞焦亡，产生包括IL‑18、IL‑1β和HMGB1在内的多种炎症因子，促进胞外炎性微环境的形成。而当加入CY‑09后，显著抑制高浓度磨损颗粒刺激后巨噬细胞内炎症小体的含量，进而能够降低巨噬细胞炎症因子外泌的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下诱导颅骨溶解的模型，进而皮下注射CY‑09施加有效干预，体内实验进一步证实CY‑09对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN112121057A
公开(公告)日：2020-12-25
申请号：CN202011173281.2
申请日：2020-10-28
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/7032 , A61P19/00 , A61P29/00 , A61P43/00
Abstract: 本发明公开了红景天苷在制备抗人工关节衍生的磨损颗粒所诱发骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节衍生的磨损颗粒是造成假体周围骨溶解的主要因素之一，本研究结果显示高剂量CoCrMo磨损颗粒能够诱导活化的巨噬细胞内线粒体功能及自噬过程受损，从而加速了巨噬细胞应激性损伤，进一步导致炎症因子的外泌和溶骨微环境的形成。而在体外加入线粒体自噬激活剂红景天苷后，不仅能够有效逆转巨噬细胞线粒体自噬受损、稳定线粒体功能稳态，还可减轻巨噬细胞外泌炎症因子的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下构建颅骨溶解模型，进而在皮下注射线粒体自噬激活剂红景天苷进行干预，进一步证实其对人工关节衍生磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN107898785B
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN201711351293.8
申请日：2017-12-15
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/4375 , A61P19/08
Abstract: 本发明公开了氧化苦参碱在制备抗破骨细胞介导的骨丢失药物中的应用。本发明创新性的运用氧化苦参碱治疗破骨细胞介导的溶骨性疾病，在细胞层面首次解释了氧化苦参碱对于破骨细胞分化的抑制作用。同时，我们运用前叉韧带切断制造骨关节不稳模型，此模型小鼠膝关节软骨下骨丢失，而行使骨溶解作用的细胞正是破骨细胞，我们的动物实验结果显示，氧化苦参碱腹腔注射可以显著减轻破骨细胞分化所介导的软骨下骨丢失，对小鼠关节具有明显的保护作用。最后我们在体条件下证实了氧化苦参碱无明显的全身脏器毒性，为溶骨性疾病的治疗提供了一种理想的新的选择。
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公开(公告)号：CN107929286A
公开(公告)日：2018-04-20
申请号：CN201711352558.6
申请日：2017-12-15
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/4375 , A61P19/02
CPC classification number: A61K31/4375
Abstract: 本发明公开了氧化苦参碱在制备抗关节软骨退变的药物中的应用。实验结果表明：氧化苦参碱对于软骨细胞炎症反应和分解代谢反应的抑制作用，氧化苦参碱在细胞水平保护了软骨细胞，延缓其退变。与此同时，通过建立小鼠关节炎模型，腹腔注射氧化苦参碱，在体内进一步验证了氧化苦参碱对于软骨的保护作用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113440509B
公开(公告)日：2022-10-21
申请号：CN202110903542.X
申请日：2021-08-06
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/245 , A61K45/00 , A61P19/08 , A61P39/06
Abstract: 本发明公开了Ferrostatin‑1在制备抗人工关节假体衍生的磨损颗粒所诱发的假体松动药物中的应用，研究表明关节假体磨损颗粒能够诱导成骨细胞内活性氧(ROS)过量积累，抑制成骨细胞胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc‑)的功能，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的ROS清除能力，使得ROS生成与降解稳态失调，导致成骨细胞继发铁死亡，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin‑1后，明显提高了细胞内GPX4的含量，显著抑制了磨损颗粒刺激成骨细胞内ROS的生成，减少了成骨细胞铁死亡。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨骨溶解模型，腹腔注射Ferrostatin‑1施加有效干预，体内实验进一步证实Ferrostatin‑1对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN113893251A
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN202111207832.7
申请日：2021-10-18
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/497 , C12Q1/02 , A61P19/08 , A61P39/06
Abstract: 本发明公开了Nrf2激活剂在制备抗人工关节磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节假体磨损颗粒能够抑制细胞内核因子E‑2‑相关因子2(Nrf2)的表达，降低Nrf2下游调控的抗氧化反应元件(ARE)活性，细胞内控制氧化还原反应的能力下降，导致成骨细胞内活性氧(ROS)与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)增加，使得ROS生成与降解稳态失调，抑制了成骨细胞活性，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入Nrf2激活剂Oltipraz后，可以明显降低细胞内ROS的含量，抑制脂质过氧化产物MDA的生成。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨溶解模型，腹腔注射Oltipraz施加有效干预，体内实验进一步证实Oltipraz对人工关节磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN112121057B
公开(公告)日：2021-09-28
申请号：CN202011173281.2
申请日：2020-10-28
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/7032 , A61P19/00 , A61P29/00 , A61P43/00
Abstract: 本发明公开了红景天苷在制备抗人工关节衍生的磨损颗粒所诱发骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节衍生的磨损颗粒是造成假体周围骨溶解的主要因素之一，本研究结果显示高剂量CoCrMo磨损颗粒能够诱导活化的巨噬细胞内线粒体功能及自噬过程受损，从而加速了巨噬细胞应激性损伤，进一步导致炎症因子的外泌和溶骨微环境的形成。而在体外加入线粒体自噬激活剂红景天苷后，不仅能够有效逆转巨噬细胞线粒体自噬受损、稳定线粒体功能稳态，还可减轻巨噬细胞外泌炎症因子的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下构建颅骨溶解模型，进而在皮下注射线粒体自噬激活剂红景天苷进行干预，进一步证实其对人工关节衍生磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。
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公开(公告)号：CN107898785A
公开(公告)日：2018-04-13
申请号：CN201711351293.8
申请日：2017-12-15
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61K31/4375 , A61P19/08
CPC classification number: A61K31/4375
Abstract: 本发明公开了氧化苦参碱在制备抗破骨细胞介导的骨丢失药物中的应用。本发明创新性的运用氧化苦参碱治疗破骨细胞介导的溶骨性疾病，在细胞层面首次解释了氧化苦参碱对于破骨细胞分化的抑制作用。同时，我们运用前叉韧带切断制造骨关节不稳模型，此模型小鼠膝关节软骨下骨丢失，而行使骨溶解作用的细胞正是破骨细胞，我们的动物实验结果显示，氧化苦参碱腹腔注射可以显著减轻破骨细胞分化所介导的软骨下骨丢失，对小鼠关节具有明显的保护作用。最后我们在体条件下证实了氧化苦参碱无明显的全身脏器毒性，为溶骨性疾病的治疗提供了一种理想的新的选择。
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公开(公告)号：CN214073427U
公开(公告)日：2021-08-31
申请号：CN202022505247.2
申请日：2020-11-03
Applicant: 上海市第一人民医院
IPC: A61B17/02
Abstract: 本实用新型涉及一种前侧入路的微创髋关节手术拉钩，包括拉钩本体，所述的拉钩本体由第一撑杆、第二撑杆以及第三撑杆组成，所述第一撑杆的后端部设置有一固定支撑耳，在靠近后端部的左右两侧设置有弧形扩展边，所述第一撑杆的前端部连接有第二支撑杆，且所述第二撑杆一端与第一撑杆连接，另一端与第三撑杆连接，所述第三撑杆的头端部还固定有小弧形的多爪结构，所述的多爪结构上还设置有防滑纹。其优点表现在：本实用新型通过提升拉钩本体与人体髋臼骨骼的贴合度，以及中部较头部窄的设计，减少了术中拉钩本体对手术视线的遮挡，其多爪结构的设计与髋臼弧度贴合，便于贴紧髋臼；尾部弧形扩展边的设计与手掌相贴合，增加了医生的把持手感。
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