公开(公告)号：CN116850170A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310946879.8

申请日：2023-07-31

Applicant: 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)

Inventor： 韩薇 ,  王绍娴 ,  陈禺樵 ,  杨宁 ,  许杰

IPC: A61K31/195 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供了加巴喷丁在制备用于治疗心肌梗死后心力衰竭的心房肥大或房颤的药物中的用途。在心房肌细胞肥大模型中，α2δ1抑制剂加巴喷丁能显著改善心肌细胞面积、ANP蛋白表达水平、肥大相关基因ANP、BNP以及β‑MHC表达水平等病理性肥大表型。加巴喷丁改善病理性肥大的机制为通过抑制α2δ1与GluN1的相互作用，抑制了病理性肥大时GluN1/GluN2B型NMDA受体向心肌细胞膜的运输，从而抑制了病理性肥大时p‑CAMKII/p‑HDAC4通路的激活。在心肌梗死后心力衰竭的大鼠模型中，给予α2δ1抑制剂加巴喷丁，能显著改善左心房内径、重量、间质纤维化以及心肌细胞肥大等左心房重构表型，降低心房颤动的发生率。