公开(公告)号：CN115634237A

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN202211365312.3

申请日：2022-11-02

Applicant: 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)

Inventor： 李昀辉 ,  袁健 ,  李磊 ,  王新舒

IPC: A61K33/243 ,  A61K31/192 ,  A61P35/00 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/02 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了顺铂和RNF31抑制剂的药物联合使用在制备治疗肝癌的药物中的应用。本发明还提供了检测RNF31基因在制备检测肝癌患者预后的试剂盒中的应用。本发明还提供了RNF31基因作为靶点在筛选治疗肝癌的药物中的应用。本发明还提供了RNF31抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。本发明明确了RNF31对DNA同源重组修复的影响，抑制RNF31使RAD51活性降低，同源重组修复能力下降，说明RNF31通过调控同源重组修复而影响肿瘤细胞耐药；本发明利用肝癌细胞系，顺铂和RNF31抑制剂联用，对肿瘤细胞具有更好的杀伤效果，验证了RNF31抑制剂是一个肝癌治疗的潜在药物。本发明明确了RNF31在肝癌组织中高表达，并且与肝癌患者预后显著相关，是潜在的肝癌诊断指标。

公开(公告)号：CN117567568A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202311572928.2

申请日：2023-11-23

Applicant: 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)

Inventor： 袁健 ,  李昀辉 ,  李磊 ,  王新舒

IPC: C07K14/00 ,  C07K7/08 ,  C12N15/11 ,  A61K38/16 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3或者SEQ ID NO.6所示；或者含有如SEQ ID NO.3或者SEQ ID NO.6所示的功能氨基酸序列。本发明还提供了上述的多肽或其盐在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途。本发明还提供了上述多肽或其盐在制备用于促进癌细胞对化疗敏感的药物中的用途。本发明还提供了上述的多肽或其盐和化疗药物联合使用在制备用于治疗肿瘤药物中的用途。本发明的多肽或多肽衍生物能够特异性地与USP25结合，抑制USP25与SHLD2的相互作用，并抑制DNA损伤修复，进而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本发明的多肽和化疗药物的组合，在体内和体外显著促进了化疗介导的肿瘤细胞杀伤效果。

公开(公告)号：CN113930514A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111385134.6

申请日：2021-11-22

Applicant: 上海市东方医院(同济大学附属东方医院)

Inventor： 李昀辉 ,  袁健 ,  李磊 ,  王新舒 ,  陈玉平

IPC: C12Q1/6886 ,  G01N33/574 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明提供了去泛素化酶USP25在制备诊断乳腺癌的生物标记物中的用途。本发明还提供了检测去泛素化酶USP25的试剂在诊断乳腺癌的试剂盒中的用途。本发明利用同源重组修复机制调控乳腺癌耐药的作用原理，鉴定了去泛素化酶USP25与同源重组修复途径相关，敲除USP25可以显著提高细胞同源重组修复能力，并且显著增强乳腺癌细胞对PARP抑制剂的抵抗能力。另外，IHC检测证明USP25在乳腺癌组织中高表达，并且数据库分析也进一步显示USP25和BRCA1同时低表达的乳腺癌病人，具有更好的HR修复能力，对化疗药物更耐受。因此，本发明发现了一个新的乳腺癌诊断和个性化治疗的分子标记物。