公开(公告)号：CN101544647A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048349.1

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种(4aR，8aR)－3a－(二氟甲基)十氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]－咪唑－1－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入(1R，2R)－1，2－环己二胺；反应10～15小时后再催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的二氟γ－酮酸乙酯和(1R，2R)－1，2－环己二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；分离纯化得黄色粘稠状液体，即为(4aR，8aR)－3a－(二氟甲基)十氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]－咪唑－1－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531662A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048355.7

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  高岩 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种(3aS，4aR，8aR)－3a－(三氟甲基)十氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]－咪唑－1－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入(1R，2R)－1，2－环己二胺，反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(1R，2R)－1，2－环己二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化，得白色固体即为(3aS，4aR，8aR)－3a－(三氟甲基)十氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]－咪唑－1－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率64％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514202A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048337.9

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种9a－(三氟甲基)六氢－1H－吡咯并[1，2－a]二氮杂卓－7(8H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，再加入1，4－丁二胺双盐酸盐，反应20～30小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ－酮酸甲酯和1，4－丁二胺双盐酸盐的摩尔比为1∶(2～2.2)；加热回流45～55小时，反应结束；分离纯化得黄色粘稠液体即为9a－(三氟甲基)六氢－1H－吡咯并[1，2－a]二氮杂卓－7(8H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率26％，可以大规模生产。

公开(公告)号：CN101544608B

公开(公告)日：2011-01-19

申请号：CN200910048345.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D235/16

Abstract: 本发明涉及一种5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入邻苯二胺；其中三氟γ-酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束；抽滤、浓缩滤液、分离纯化，得到白色固体即为5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯。本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达87％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544664A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048347.2

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D513/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入邻氨基噻酚；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得黄色粘稠液体即为3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮；所述的二氟γ－酮酸乙酯和邻氨基噻酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1。本发明的3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮应该具有更增的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达67％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544608A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048345.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D235/16

Abstract: 本发明涉及一种5－(2－(三氟甲基)－2，3－二氢－1H－苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法，该化合物的结构式为上式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入邻苯二胺；其中三氟γ－酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束；抽滤、浓缩滤液、分离纯化，得到白色固体即为5－(2－(三氟甲基)－2，3－二氢－1H－苯并咪唑)戊酸甲酯。本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达87％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531670A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048357.6

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入2－氨基－4－甲基苯酚，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得淡黄色固体即为7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮。本发明的7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率78％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531669A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048356.1

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后，加入2－氨基－4－氯苯酚，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时；所述的三氟γ－酮酸甲酯和2－氨基－4－氯苯酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应结束后，经分离纯化，得灰白色固体即为7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮。本发明的7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率68％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514206A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048361.2

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  王静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/06

Abstract: 本发明涉及一种7a－(三氟甲基)－8，9－二氢－7H－吡咯[1，2－a]呸啶－10(7aH)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入1，8－萘二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ－酮酸甲酯与1，8－萘二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化得灰色固体即为7a－(三氟甲基)－8，9－二氢－7H－吡咯[1，2－a]呸啶－10(7aH)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达76％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101585839A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910048342.X

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  高岩 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对甲氧基邻苯二胺，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮。本发明的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达78％，适合大规模生产。