公开(公告)号：CN105693691A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410692331.6

申请日：2014-11-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 陈武 ,  刘相奎 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN111440145A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010294973.6

申请日：2014-11-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 刘相奎 ,  陈武 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN108129357A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201611091396.0

申请日：2016-12-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 王环玉 ,  刘相奎 ,  于净平 ,  朱雪焱 ,  程兴栋 ,  张爱明 ,  张喜全

IPC: C07C281/04 ,  C07D211/60

CPC classification number: C07C281/04 ,  C07C281/02 ,  C07D211/60

Abstract: 本申请涉及药物合成领域，具体而言涉及阿拉莫林中间体的制备方法。一方面本申请以1-boc-1-甲基肼为反应原料，利用甲醛类化合物与钯催化剂/氢源交替反应的方法一锅煮制备关键中间体N,N',N'-三甲基肼羧酸叔丁酯，该方法操作简单，所用原料安全易得，与现有技术方法相比收率提高；另一方面，本申请的方法将N,N',N'-三甲基肼羧酸叔丁酯与盐酸在有机溶剂中反应，可直接得到高收率高纯度的N,N,N'-三甲基肼盐酸盐的结晶产品，该结晶产物无需进一步纯化，吸湿性小，便于保存，非常适合工业大生产。

公开(公告)号：CN108129357B

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN201611091396.0

申请日：2016-12-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

Inventor： 王环玉 ,  刘相奎 ,  于净平 ,  朱雪焱 ,  程兴栋 ,  张爱明 ,  张喜全

IPC: C07C281/04 ,  C07D211/60

Abstract: 本申请涉及药物合成领域，具体而言涉及阿拉莫林中间体的制备方法。一方面本申请以1‑boc‑1‑甲基肼为反应原料，利用甲醛类化合物与钯催化剂/氢源交替反应的方法一锅煮制备关键中间体N,N',N'‑三甲基肼羧酸叔丁酯，该方法操作简单，所用原料安全易得，与现有技术方法相比收率提高；另一方面，本申请的方法将N,N',N'‑三甲基肼羧酸叔丁酯与盐酸在有机溶剂中反应，可直接得到高收率高纯度的N,N,N'‑三甲基肼盐酸盐的结晶产品，该结晶产物无需进一步纯化，吸湿性小，便于保存，非常适合工业大生产。