公开(公告)号：CN119330859A

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202411452398.2

申请日：2024-10-17

Applicant: 上海农林职业技术学院 ,  上海海皋科技有限公司

Inventor： 卢洪秀 ,  孙开

IPC: C07C269/08 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C227/02 ,  C07C229/34 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42 ,  C07C255/35 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(S)‑3‑[叔丁氧羰基(异丙基)氨基]‑2‑(4‑氯苯基)丙酸的制备方法。以对氯苯乙腈为原料，在相转移催化剂存在下与多聚甲醛反应得到化合物2；接着与异丙胺亲核加成得到化合物3；随后加入盐酸和硫酸使氰基水得到化合物4；随后与二碳酸二叔丁酯对胺基保护得到化合物5；最后与手性脯氨酸二苯甲酮吡啶配体进行成盐拆分得到(S)‑3‑[叔丁氧羰基(异丙基)氨基]‑2‑(4‑氯苯基)丙酸。本发明制备方法，各步反应条件温和，提纯较易，操作简单，收率和手性纯度高，在生产过程中避免了昂贵催化剂的使用，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN119350189A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202411471062.0

申请日：2024-10-22

Applicant: 上海农林职业技术学院 ,  上海海皋科技有限公司

Inventor： 卢洪秀 ,  孙开

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22

Abstract: 本发明公开了一种制备N‑甲基‑N‑苄氧羰基‑L‑天冬氨酸‑4‑叔丁酯的方法，属于有机合成技术领域。以L‑天冬氨酸叔丁酯和甲醛为原料，在锌粉存在下在缓冲体系和六氟异丙醇溶剂下还原胺化，接着与Cbz保护基团在碱性条件下上保护制备得到N‑甲基‑N‑苄氧羰基‑L‑天冬氨酸‑4‑叔丁酯。本发明一锅法操作，采用六氟异丙醇和分批加入锌粉方式，反应单甲基化选择性好，得到的最终产品手性纯度高达99.5％。

公开(公告)号：CN117417272A

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202311355939.5

申请日：2023-10-19

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07D263/22 ,  C07C227/20 ,  C07C229/30

Abstract: 本发明涉及一种Boc‑D‑异亮氨酸的制备方法，属于医药中间体领域。以苯基恶唑烷酮和溴乙酸酯为原料，在强碱作用下胺化生成化合物A；随后与巴豆醇酯化生成化合物B；接着在锂试剂作用下脱氢，发生克莱森重排生成化合物C，接着三甲基氯硅烷解离得到化合物D，然后盐酸水解得到化合物E；最后催化加氢加成和Boc保护同时进行得到Boc‑D‑异亮氨酸。本发明所述制备方法原料易得，总收率高达40％，易于工业化生产，相对成本低廉，操作步骤简单。

公开(公告)号：CN117417271A

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202311265976.7

申请日：2023-09-28

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22

Abstract: 本发明公开了一种(3S)‑3‑[[叔丁氧羰基]氨基]‑5‑氟‑4‑氧代戊酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：第一步，丙烯酸甲酯和S‑叔丁基亚磺酰胺在催化剂和氧化剂作用下N‑烯化反应得到化合物A；第二步，化合物A和乙烯氧基三甲基硅烷在碱作用下发生加成反应得到化合物B；第三步，化合物B与氟试剂反应然后脱保护得到化合物C；第四步，化合物C与二碳酸二叔丁酯对氨基保护得到(3S)‑3‑[[叔丁氧羰基]氨基]‑5‑氟‑4‑氧代戊酸甲酯。本发明合成工艺总收率高，制备过程连续，产品具备明显市场竞争力。

公开(公告)号：CN117024342A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202311027841.7

申请日：2023-08-16

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07D221/12 ,  C09K11/06 ,  H10K85/60

Abstract: 本发明公开了一种菲啶OLED材料的合成方法，属于有机化学技术领域。以3‑氟‑2‑甲基苯硼酸为原料，与2‑氯‑4‑碘吡啶‑3‑甲醛偶联反应得到化合物A；然后化合物A与3,5‑二甲基苯硼酸偶联反应得到化合物B；接着化合物B在碱性条件下关环芳构化得到最终产物菲啶OLED。工艺改进后前两步反应合并进行，仅需一次加入催化剂即可连续反应，该方法操作难度降低，中间体可无需纯化，收率提高，可供工业化规模生产。

公开(公告)号：CN112778162B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202110012849.0

申请日：2021-01-06

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 李海鹏 ,  孙开

IPC: C07C269/06 ,  C07C269/08 ,  C07C271/22 ,  C07C271/20

Abstract: 本发明提供一种手性β‑(Boc‑氨基)‑5‑己炔酸的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：(1)手性α‑(Boc‑氨基)‑4‑戊炔酸与氯甲酸酯发生羧基活化反应，得到式I所示化合物；(2)步骤(1)得到的式I所示化合物与重氮甲烷进行取代反应，得到式II所示化合物；(3)步骤(2)得到的式II所示化合物在碱性物质存在下进行Wolff重排反应，得到式III所示化合物；(4)步骤(3)得到的式III所示化合物进行酸化反应，得到目标产物。所述制备方法中的原料易得，反应条件温和，适于工业化的放大生产。

公开(公告)号：CN119707725A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411884006.X

申请日：2024-12-20

Applicant: 新乡学院 ,  上海海皋科技有限公司

Inventor： 景恒翠 ,  孙开 ,  曹倩 ,  薛涵月 ,  夏然

IPC: C07C227/20 ,  C07C229/30 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C269/04 ,  C07C271/16 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种4‑氨基‑5‑己烯酸盐酸盐的制备方法，医药中间体技术领域。以1,4‑丁二醇为原料，采用叔丁基二甲基氯硅烷单保护得到4‑(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代‑1‑丁醇，Swern氧化反应得到4‑(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)正丁醛，与对甲苯磺酰胺成席夫碱得到4‑(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)‑丁基‑甲基苯磺酰胺，与乙烯基格氏试剂反应，接着脱保护/Boc保护得到(6‑羟基己‑1‑烯‑3‑基)氨基甲酸叔丁酯，在催化剂TEMPO存在下氧化得到Boc‑4‑氨基‑4‑乙烯基丁酸，最后氯化氢脱保护得到4‑氨基‑5‑己烯酸盐酸盐。本发明原料易得且价格便宜，对设备要求不高，工艺连贯，提纯步骤少，得到产品质量高，符合工业化生产标准。

公开(公告)号：CN117024342B

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202311027841.7

申请日：2023-08-16

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07D221/12 ,  C09K11/06 ,  H10K85/60

Abstract: 本发明公开了一种菲啶OLED材料的合成方法，属于有机化学技术领域。以3‑氟‑2‑甲基苯硼酸为原料，与2‑氯‑4‑碘吡啶‑3‑甲醛偶联反应得到化合物A；然后化合物A与3,5‑二甲基苯硼酸偶联反应得到化合物B；接着化合物B在碱性条件下关环芳构化得到最终产物菲啶OLED。工艺改进后前两步反应合并进行，仅需一次加入催化剂即可连续反应，该方法操作难度降低，中间体可无需纯化，收率提高，可供工业化规模生产。

公开(公告)号：CN117417272B

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202311355939.5

申请日：2023-10-19

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07D263/22 ,  C07C227/20 ,  C07C229/30

Abstract: 本发明涉及一种Boc‑D‑异亮氨酸的制备方法，属于医药中间体领域。以苯基恶唑烷酮和溴乙酸酯为原料，在强碱作用下胺化生成化合物A；随后与巴豆醇酯化生成化合物B；接着在锂试剂作用下脱氢，发生克莱森重排生成化合物C，接着三甲基氯硅烷解离得到化合物D，然后盐酸水解得到化合物E；最后催化加氢加成和Boc保护同时进行得到Boc‑D‑异亮氨酸。本发明所述制备方法原料易得，总收率高达40％，易于工业化生产，相对成本低廉，操作步骤简单。

公开(公告)号：CN117603126A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311560045.X

申请日：2023-11-22

Applicant: 上海海皋科技有限公司

Inventor： 孙开 ,  程兴洋

IPC: C07D211/46

Abstract: 本发明公开了一种伊普可泮中间体的制备方法，属于有机合成领域。采用对甲酰基苯甲酸甲酯与(S)‑叔丁基亚磺酰胺缩合得到中间体2；接着与乙酰乙酸甲酯在碱存在下亲核加成，随后加入甲磺酸得到中间体4；接着氨基Boc保护后得到中间体5；催化不对称氢化得到中间体6；接着磺酰酯化/乙醇钠反应，随后脱保护后关环得到中间体7；最后还原酰胺得到伊普可泮中间体。本发明的制备方法收率高，光学纯度高，无需特殊设备来提高光学纯度，简化操作，原子利用率高等特点。