公开(公告)号：CN109568584A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201811486658.2

申请日：2018-12-06

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 王慧 ,  巴乾 ,  牟为

IPC: A61K45/00 ,  A61P43/00 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了BRAF抑制剂用于制备治疗程序性坏死疾病的新型药物及其筛选方法，将坏死通路敏感细胞系L929-FADD基因敲除细胞株作为细胞增殖和坏死的模式细胞，从FDA药物库中筛选影响抑制细胞死亡的小分子化合物，再对筛选得到的小分子化合物进行不同药物浓度的检测，明确毒性-效应浓度，从毒性和恢复效率综合评估，获得BRAF抑制剂通过抑制细胞发生坏死实现其用于制备治疗程序性坏死疾病的新型药物。BRAF抑制剂在坏死敏感细胞系L929-FADD敲除株、人细胞系HT29和动物模型上均有极好的抑制坏死效果，其水溶性比Nec-1好，是FDA已获批的临床药物，靶向性和安全性有保障，易于临床推广。

公开(公告)号：CN113876752A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111347624.7

申请日：2021-11-15

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 王慧 ,  牟为 ,  巴乾

IPC: A61K31/122 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供了一种甲萘醌作为制备治疗肠癌肿瘤药物中的应用，将坏死通路敏感细胞系L929‑FADD基因敲除细胞株作为细胞增殖和坏死的模式细胞，从FDA药物库中筛选促进细胞死亡的小分子化合物作为候选药物，再将高通量筛选得到的候选药物与肠癌细胞HT‑29进行具体的药物浓度和时间的梯度检测，明确毒性‑效应浓度，从毒性和恢复效率综合评估候选药物促进肿瘤细胞程序性死亡的药效，获得通过促进细胞凋亡和坏死的化合物分子甲萘醌；实验表明，甲萘醌在坏死敏感细胞系L929‑FADD敲除株、人细胞系HT‑29和动物模型上均有极好的促进坏死和凋亡的细胞程序性死亡的效果，靶向性和安全性有保障，易于临床推广。

公开(公告)号：CN110551690A

公开(公告)日：2019-12-10

申请号：CN201910738941.8

申请日：2019-08-12

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 王慧 ,  巴乾 ,  牟为 ,  蒋哲舜

IPC: C12N5/09 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了一种镉长期低剂量诱导肠癌细胞模型的构建方法和应用，构建方法包括肠癌细胞冻存、复苏和镉长期低剂量诱导细胞培养；肠癌细胞先在1640完全培养基内培养，当细胞贴壁后在由1640完全培养基加氯化镉粉末至氯化镉的浓度为10～1000nmol/L组成的1640-Cd培养基继续培养，生长至90％密度时传代，并连续暴露28天以上传代生长。本发明经低浓度重金属镉慢性、持续性刺激后，筛选获得细胞特性稳定改变的肠癌细胞系作为细胞模型，通过评价上述细胞模型的致癌效应和毒性作用通路用于筛选降低镉导致的毒性的营养干预成分或药物。