公开(公告)号：CN114540422A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210245129.3

申请日：2022-03-14

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 崔大祥 ,  徐淑月 ,  刘彬

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  C12N5/0775 ,  C12N15/113 ,  C12N15/87 ,  A61K9/50 ,  A61K47/46 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向受损部位递送RNA药物的间充质干细胞外泌体的制备与应用，通过慢病毒转染细胞而后得到特别性质的外泌体从而建立靶向性更强的运载体系，用于基因引起疾病的靶向治疗。所述外泌体的制备包括过表达质粒的构建、慢病毒包装、制备目的蛋白高表达间充质干细胞、外泌体提取和制备装载siRNA的外泌体的步骤。本发明构建了具有高靶向性的外泌体，从而实现RNA药物的高效递送。以肿瘤细胞为例，改造后外泌体表面趋向因子蛋白表达提高八倍，表现出高靶向性及良好的受损部位聚集效果，实现高效的药物释放，在体外和体内都表现出极好的药物靶向递送效果且具有优良的生物安全性，是一种安全性高，靶向性高，适用范围广的药物运载体系。

公开(公告)号：CN114540294A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210245137.8

申请日：2022-03-14

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 崔大祥 ,  刘彬 ,  徐淑月

IPC: C12N5/0775 ,  C12N15/86 ,  C12N15/87 ,  C07K14/715 ,  A61K47/46 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向肿瘤部位递送基因药物的干细胞外泌体的制备方法，包括：S1，将质粒、Lentiviral Mix和转染试剂进行共转染293T细胞，然后收集病毒液；S2，制备目的蛋白高表达干细胞；S3，采用S2得到的干细胞培养提取外泌体；S4，取si‑Survivin与外泌体混合，进行电转，然后冰上孵育，即得到载有si‑Survivin的外泌体。本发明构建了具有高趋向性及高siRNA装载效率的外泌体，从而实现目的基因的沉默。改造后外泌体表面CXCR4蛋白大幅提高，表现出高趋向性及良好的肿瘤聚集效果，在体外和体内都表现出显著的抑制肿瘤细胞生长的效果且具有优良的生物安全性。