公开(公告)号：CN118021786A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202211367920.8

申请日：2022-11-03

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 唐靖一 ,  周忠焱 ,  赵外荣 ,  施雯婷 ,  张静 ,  张凯玉 ,  胡燕燕

IPC: A61K31/343 ,  A61P9/00 ,  A61P39/02 ,  A61K36/537 ,  A61K125/00

Abstract: 本发明涉及丹酚酸B在治疗PD‑1/PD‑L1抑制剂引起心脏毒性中的应用。本发明结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过PD‑1/PD‑L1抑制剂PPLI2诱导建立心脏毒性及心肌损伤模型，模拟PPLI2引起心脏毒性的作用。研究结果表明，在斑马鱼模型上，丹酚酸B能显著改善PPLI2引起的斑马鱼生存率降低、心脏功能减弱以及血流动力学障碍；在心肌细胞模型上，丹酚酸B明显提高PPLI2引起的细胞活性降低、降低PPLI2对细胞乳酸脱氢酶的释放，以及降低心肌损伤指标脑钠肽和肌酸激酶的表达。证明了丹酚酸B对PD‑1/PD‑L1抑制剂PPLI2引起的心脏毒性具有保护和/或治疗作用，是对PD‑1/PD‑L1免疫检查点抑制剂引起的心脏毒性的保护和/或治疗药物。

公开(公告)号：CN114272255A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202011045682.X

申请日：2020-09-28

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 唐靖一 ,  周忠焱 ,  陈昕琳 ,  张静 ,  黄嘉滢 ,  施雯婷 ,  赵外荣

IPC: A61K31/7048 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/14 ,  C07H17/07

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，涉及人参黄酮苷在制药中的新用途，具体涉及人参黄酮苷在单独或者作为有效成分在制备治疗伴随血管生成不足的急性或慢性疾病，或促进血管新生的药物中的用途。本发明采用VEGF受体抑制剂诱导斑马鱼血管生成不足模型和人气静脉内皮细胞损伤模型，模拟疾病血管生成不足的病理状态，研究了人参黄酮苷促进血管新生的功效，结果发现人参黄酮苷促血管新生作用明显，有效率超过90％，其作用机制与VEGF受体表达和细胞凋亡相关。说明人参黄酮苷具备有效的促进血管新生作用，适用于治疗血管生成不足的相关疾病。其来源广泛，毒性低，为治疗血管生成不足疾病提供了新途径，是潜在的制备血管新生药物。

公开(公告)号：CN117243953A

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN202210647474.X

申请日：2022-06-09

Applicant: 上海中医药大学附属龙华医院

Inventor： 唐靖一 ,  周忠焱 ,  赵外荣 ,  张凯玉 ,  张静 ,  施雯婷

IPC: A61K31/44 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及PD1‑PDL1inhibitor 2在PD‑1/PD‑L1阻断引起心脏毒性的药物筛选中的应用。本发明结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过PPLI2为诱导剂建立心脏毒性模型。在斑马鱼模型上，PPLI2引起斑马鱼生存率降低、心脏功能减弱、心包水肿、血流动力学改变，以及心肌损伤指标尿钠肽(ANP、BNP、CNP)、肌酸激酶(CKMA、CKMB)、肌钙蛋白T(cTNT2)增加；在心肌细胞模型上，PPLI2引起细胞形态破坏、细胞活性降低、细胞毒性增加，以及心肌损伤指标尿钠肽(BNP)、肌酸激酶(CK)增加。通过以上斑马鱼和心肌细胞模型，证明了PPLI2作为PD‑1/PD‑L1特异性阻断试剂构建心脏毒副作用模型的可行性。