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公开(公告)号：CN117867059A
公开(公告)日：2024-04-12
申请号：CN202410047880.1
申请日：2024-01-12
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明公开了一种泰万菌素小试发酵过程中泰乐补料灭菌方法，实验前计算实验用泰乐菌素干粉的用量，用天平按照泰乐菌素干粉：纯化水为1：4的比例称取溶解用纯化水，将纯化水倒入发酵罐所用补料瓶中，连同补料管道及合适大小漏斗放于灭菌锅中进行高温高压灭菌；将得到的无菌水及无菌补料瓶、漏斗放置于生物安全柜中进行无菌冷却降温，待温度降至50℃等待后续实验；在无菌间内用天平按照比例称取实验所需泰乐菌素干粉；将得到的泰乐菌素干粉在生物安全柜中用高温高压灭菌好的无菌漏斗溶于无菌水中，同时在补料瓶中加入过氧化氢溶液；将得到的溶解液拧好补料瓶盖置于预设好温度的烘箱中。
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公开(公告)号：CN117700471A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311697097.1
申请日：2023-12-12
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明公开了一种缩短泰乐菌素生产工时的方法，属于生物抗生素制备技术领域。一种缩短泰乐菌素生产工时的方法，包括以下步骤：S1：在泰乐菌素发酵滤液中加入溶媒进行萃取，并控制萃取温度，萃取完成后，对溶媒萃取液瞬时降温；S2：配制6‑10％酒石酸溶液，将酒石酸溶液匀速缓慢加入溶媒萃取液中。本发明解决了现有泰乐菌素生产周期较长的问题，本发明在泰乐菌素溶媒萃取过程中直接通过降温器对溶媒萃取液进行降温，可防止泰乐菌素A组分在高温下向泰乐菌素B组分转换，通过减少反萃取水溶液的体积，从而减少最终脱色液的体积，进而减少一半的纳滤浓缩时间。
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公开(公告)号：CN117384183A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202311262361.9
申请日：2023-09-27
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
IPC: C07D493/22
Abstract: 本发明公开了一种高纯度米尔贝肟提取方法，属于动物制药技术领域。本发明的一种高纯度米尔贝肟提取方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将含有米尔贝霉素A3和米尔贝霉素A4组份的发酵液进行固液分离，分离出的菌渣用第一溶媒进行提取，得到提取液，并对提取液进行浓缩，在65～75℃下减压浓缩至第一溶媒体积的25～30％。本发明解决了现有米尔贝肟的杂质处理主要依靠层析柱、制备柱和粗结晶降低单杂质占比的问题，本发明提出的一种高纯度米尔贝肟提取方法，先用米尔贝霉素提取液浓缩后，通过萃取结晶后经氧化反应转化为米尔贝酮，米尔贝酮经肟化反应生成米尔贝肟后，直接经萃取、浓缩、纯化、干燥即可得到米尔贝肟成品。
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公开(公告)号：CN114606282B
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202210092868.3
申请日：2022-01-26
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 , 时鹏飞
Abstract: 本发明涉及一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分方法.在以耐热链霉菌为生产菌株在发酵罐中进行泰万菌素的发酵生产，在发酵初期调控pH，然后补入泰乐菌素干粉和L‑亮氨酸，再补加葡萄糖溶液直至发酵完成；整个发酵过程中控制不同发酵时间的溶氧量，0～35h内溶氧量在50％以上，35～70h内溶氧量为20～30％，70h至放罐期间溶氧量在70％以上。本发明改变了泰乐菌素发酵过程的空气分布形式，控制了不同发酵时间段的溶氧量，解决了泰万菌素因单独搅拌机提高压力造成菌丝老化自溶和泡沫大的问题，有效地降低了发酵液中4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分含量，进而提高了发酵液中泰万菌素的含量，实现发酵液中泰万菌素组分比例高于84％。
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公开(公告)号：CN114606282A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202210092868.3
申请日：2022-01-26
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 , 时鹏飞
Abstract: 本发明涉及一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分方法.在以耐热链霉菌为生产菌株在发酵罐中进行泰万菌素的发酵生产，在发酵初期调控pH，然后补入泰乐菌素干粉和L‑亮氨酸，再补加葡萄糖溶液直至发酵完成；整个发酵过程中控制不同发酵时间的溶氧量，0～35h内溶氧量在50％以上，35～70h内溶氧量为20～30％，70h至放罐期间溶氧量在70％以上。本发明改变了泰乐菌素发酵过程的空气分布形式，控制了不同发酵时间段的溶氧量，解决了泰万菌素因单独搅拌机提高压力造成菌丝老化自溶和泡沫大的问题，有效地降低了发酵液中4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分含量，进而提高了发酵液中泰万菌素的含量，实现发酵液中泰万菌素组分比例高于84％。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106380500B
公开(公告)日：2019-01-29
申请号：CN201610773417.0
申请日：2016-08-30
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明涉及一种提高阿维菌素B1a精粉产能和内在质量的浸提方法，它将阿维菌素菌丝加入到温度40～45℃、质量浓度为95～97％的甲醇溶剂中浸提后，然后降温至0℃以下，保温2～4小时，滤液浓缩、纯化后进行结晶、重结晶得到阿维菌素B1a晶体。本发明阿维菌素菌丝经温度40～45℃、质量浓度为95～97％的甲醇得到的浸提液，经低温后，高级脂肪酸油酯随着温度的降低，在甲醇中的溶解度会迅速降低而大量析出，过滤后，通过后续的结晶和重结晶会使精粉中没有油酯残留而提高含量，从而提高精粉的内在质量。
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公开(公告)号：CN108440622A
公开(公告)日：2018-08-24
申请号：CN201810362653.2
申请日：2018-04-20
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明涉及一种阿维菌素的提取提纯方法及提取提纯装置，包括阿维菌素发酵液板框过滤，闪蒸干燥，甲醇浸提，浸提液浓缩、除杂处理和重结晶，将除杂处理工艺中的补水时间在浸提液浓缩至出现结晶时即原体积6～7倍，并采用罐底直通蒸汽的方法辅助水洗，提高了水洗效率，减少除杂处理的用水量(仅为甲醇浓缩液体积的0.5～1倍)，降低了企业的环保压力；在保证浓缩效率的前提下解决了由于前期降温产生大硬块物料难以开启搅拌使物料溶解的难题。
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公开(公告)号：CN107365813A
公开(公告)日：2017-11-21
申请号：CN201710529942.2
申请日：2017-07-03
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明涉及一种提高细胞活性的多杀菌素发酵方法，该方法包括：在发酵培养基消毒之前，向发酵培养基中加入硫酸锌和氯化钴，与发酵培养基混合均匀，充分溶解，然后进行消毒灭菌；灭菌后进行摇瓶种子液生长，成熟后接入种子罐中，由种子罐发酵成熟再转入发酵罐的方法，发酵采用二级发酵。本发明充分利用了硫酸锌和氯化钴的金属微量元素使得多杀细胞的酶活有了很大的提升，通过锌离子和钴离子对刺糖多孢菌细胞酶活的影响，从而影响其细胞活性，使得多杀的细胞活性有明显的提高，最后测得发酵效价有很大的提高。
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公开(公告)号：CN106478369A
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201610773355.3
申请日：2016-08-30
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
Abstract: 本发明涉及一种阿维菌素提取溶剂的低能耗回收系统及工艺，该系统包括甲醇存储罐、浸提柱、结晶罐、甲醇蒸气缓冲罐、精馏塔、冷凝器和甲醇收集罐；甲醇蒸气缓冲罐和冷凝器之间设置有控制阀。将浸提柱蒸发出的甲醇和结晶罐蒸发出的甲醇通过单独管道进入到缓冲罐，然后再进入到精馏塔中，避免了冷却升温过程。本发明不仅溶剂回收效率高，而且能实现将阿维菌素浸提液浓缩工序和浸提柱菌渣蒸酒工序的甲醇蒸汽未经冷凝直接进入精馏塔，从而实现能源的高效利用。经实际生产测试，可实现该两道工序近70％的甲醇蒸汽直接进塔，可节省溶剂回收耗用蒸汽20％，减少降温水循环量约4000余吨/天，从而降低阿维菌素的提取成本。
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公开(公告)号：CN119344408A
公开(公告)日：2025-01-24
申请号：CN202411473853.7
申请日：2024-10-22
Applicant: 齐鲁制药(内蒙古)有限公司
IPC: A23K40/10 , C07C231/24 , C07C237/26 , A23K10/12 , A23K20/24 , A23K20/195 , A23K40/00 , A23K40/25
Abstract: 本发明公开了一种金霉素预混剂降低能耗的方法，属于生物抗生素制备技术领域，一种高效干燥设备进行工艺和效率提升。该方法主要包括以下步骤：S1：在金霉素预混剂发酵液过滤时，控制滤饼的干湿和滤饼的厚度，确保滤饼能顺利的进行制粒，且不粘连，提高成型率；S2：一种真空盘式干燥机和制粒机将制粒完毕的湿品进行逐步干燥，保持颗粒比例，减少粉末产出的同时，真空状态可降低水的沸点，达到降低能耗的目的。本发明解决了现有金霉素预混剂颗粒比例低，粉末产出量多，以及能耗水平高的问题，本发明在金霉素预混剂过滤和干燥过程中通过滤饼的工艺控制和高效设备的选型，金霉素预混剂颗粒比例可提升至95％，能耗较闪蒸干燥降低约40％。
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