公开(公告)号：CN108409651A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810331027.7

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  张宾 ,  张治中 ,  王萌 ,  张彤 ,  李建凯

IPC: C07D215/26

CPC classification number: C07D215/26

Abstract: 本发明属于有机废渣回收技术领域，具体涉及一种利用氯喹那多废渣制备8-羟基-2-甲基喹啉的方法。该方法在缚酸剂存在下，利用氢化催化剂催化氢化氯喹那多废渣，氯喹那多废渣催化氢化后，过滤，保留固体，酸液溶解，调节溶液pH值，然后萃取，保留有机相，干燥，蒸馏，制得8-羟基-2-甲基喹啉。本发明使用高活性氢化催化剂氢氧化钯碳，避免了钯碳、雷尼镍、铂碳等催化剂对于共轭环上氯代物反应活性的不足，避免了高温与高压等苛刻的反应条件，使反应易于控制，生产周期短，易于工业化。

公开(公告)号：CN108218895A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201810330581.3

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  王坤 ,  张治中 ,  张彤 ,  于宇航 ,  游亚新

IPC: C07D513/04

CPC classification number: C07D513/04

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成氯诺昔康中间体的方法。该方法以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯为原料，加入溴乙酸甲酯和甲醇钠，发生烷基化反应；再加入甲醇钠，发生环合反应，得到6‑氯‑4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑羧酸甲酯‑1,1‑二氧化物。本发明利用烷基化和环合两步反应一锅法合成氯诺昔康中间体，避免使用硫酸二甲酯、氢化钠等危险试剂，且反应过程中无危险气体生成，减少了副反应的发生，改善了生产环境，保证了生产安全，简化了操作，提高了产物收率。

公开(公告)号：CN108530516A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810331512.4

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  徐小翠 ,  张彤 ,  张治中 ,  王萌 ,  于宇航

IPC: C07K5/078 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明涉及匹多莫德，具体涉及一种高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺。所述的合成提纯工艺是将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸分别加入到各自相应的单晶培育液中进行单晶培育，经缩合、水解、酸化、手性提纯，得到高手性纯度匹多莫德。本发明将含有D-硫代脯氨酸的L-硫代脯氨酸、含有D-焦谷氨酸的L-焦谷氨酸进行单晶培育达到拆分手性异构体的目的，再经手性柱将存在的所有手性异构体彻底去除。本发明克服了现有工艺无法彻底去除手性杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保的方法。

公开(公告)号：CN108383834A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810331513.9

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  徐小翠 ,  张彤 ,  王萌 ,  王坤 ,  李宗奇

IPC: C07D413/12

Abstract: 本发明涉及硝呋太尔，具体涉及一种硝呋太尔环合杂质的去除工艺。本发明所述的硝呋太尔环合杂质的去除工艺，包括制得肼解产物3-甲硫基-2-羟基-丙基肼，其是将3-甲硫基-2-羟基-丙基肼、碳酸二乙酯和甲醇钠混合后环合，过滤得环合母液，环合母液经过大孔树脂填料柱进行吸附处理，再与5-硝基糠醛缩合，重结晶得到硝呋太尔。本发明通过将环合母液经大孔树脂填料柱进行处理，使环合产物彻底与环合杂质以及其它杂质分离。本发明克服了现有工艺无法彻底去除环合杂质以及其它杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保、适合工业化的方法。

公开(公告)号：CN108341776A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201810331026.2

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  张治中 ,  王萌 ,  张彤 ,  李建凯 ,  游亚新

IPC: C07D215/28

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种合成氯喹那多的工艺。所述工艺以8-羟基-2-甲基喹啉为原料，以次氯酸钠和盐酸反应生成活性态的氯原子为氯代原料，经过一步氯代反应生成氯喹那多。本发明避免采用氯气为氯代原料，定量生成氯喹那多，提高了氯代反应的选择性和收率，同时，避免了氯气对环境的污染以及以氯气为氯代原料进行氯代反应的副反应，保证了氯喹那多的质量。

公开(公告)号：CN108440354A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810331514.3

申请日：2018-04-13

Applicant: 北京朗依制药有限公司沧州分公司 ,  北京朗依制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

Inventor： 孙滨 ,  张宾 ,  王萌 ,  张治中 ,  李建凯 ,  李宗奇

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/48 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明属于有机废渣回收技术领域，具体涉及一种利用环氧丙甲硫醚废渣生产3-甲硫基-2-羟基-丙基肼的方法。该方法在催化剂存在下，环氧丙甲硫醚废渣与水合肼发生肼解反应，有机溶剂萃取反应液，再减压蒸馏，得到3-甲硫基-2-羟基-丙基肼。本发明反应步骤简单，易于控制和操作，且生产周期短，易于工业化生产；环氧丙甲硫醚废渣重新利用，变废为宝，节约资源，减少环境污染，具有良好的经济效益。