一种氯代毒素修饰的肿瘤靶向磁共振造影剂及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN102552943A

    公开(公告)日:2012-07-11

    申请号:CN201010617722.3

    申请日:2010-12-31

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及氯代毒素修饰的肿瘤靶向磁共振造影剂的制备及其在肿瘤诊断中的应用。本发明利用阳离子树状大分子材料的高度分枝特性,在其表面连接较大数量的Gd3+,提高MRI诊断的信号强度,减小诊断药物用量,同时使用极具临床应用潜力的肿瘤靶向头基——氯代毒素CTX修饰阳离子树状大分子材料,增加Gd3+在肿瘤部位的富集,增强肿瘤部位的MRI信号,提高肿瘤诊断的灵敏度和准确性。本发明的肿瘤靶向造影剂与现有商用小分子钆类造影剂比较,驰豫率高,使用剂量小,可靶向性增强肿瘤部位MRI信号,提高肿瘤部位和正常组织的信号对比度,同时可有效延长肿瘤部位MRI信号的可观察时间,有利于更确切地诊断肿瘤。

    一种氯代毒素修饰的脑胶质瘤靶向基因递释复合物及其制备方法

    公开(公告)号:CN102462846A

    公开(公告)日:2012-05-23

    申请号:CN201010535013.0

    申请日:2010-11-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种氯代毒素修饰的脑胶质瘤靶向基因递释复合物及其制备方法,本发明通过亲水性聚合物将氯代毒素修饰于阳离子高分子材料上,与质粒DNA通过静电作用复合形成基因递释复合物。本发明能有效增加基因在脑胶质瘤细胞的转染效率和表达水平,特别是通过无创伤的静脉注射方式给药后显著提高基因递释复合物在脑胶质瘤病灶部位的基因表达。本发明中的氯代毒素修饰的基因递释复合物还可用于转染人体来源和动物来源的内皮细胞、上皮细胞、各种组织实质细胞和/或神经细胞。

    一种脑靶向基因传释系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN1931372A

    公开(公告)日:2007-03-21

    申请号:CN200610116486.0

    申请日:2006-09-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种脑靶向基因传释系统及其制备方法,本发明通过亲水性聚合物将乳铁蛋白修饰于阳离子高分子材料上,与质粒DNA通过静电作用复合形成基因传释系统。本发明可有效提高脑毛细血管内皮细胞上基因的转染效率和表达效率,特别是通过无创伤的静脉注射方式给药后显著提高基因传释系统的脑靶向性和基因在脑部的表达,与现有技术采用的靶向头基构筑的基因传释系统比较,脑靶向效果显著提高。

    穿膜多肽修饰的仿病毒基因载体系统

    公开(公告)号:CN1800403A

    公开(公告)日:2006-07-12

    申请号:CN200510110814.1

    申请日:2005-11-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种穿膜多肽修饰的仿病毒基因载体系统。本发明采用具有穿膜多肽修饰阳离子高分子材料形成的纳米粒,制成仿病毒基因载体系统。本发明通过类似病毒表面融合多肽修饰非病毒载体,模拟病毒融合进入细胞的方式,提高基因转染效率,特别是提高基因转染缺乏内吞功能细胞的效率,制备简捷,并且可以提高其它基因载体较难转染的细胞中外来基因的表达效率,并且安全。

    一种乏氧响应仿生纳米递送系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115531345B

    公开(公告)日:2025-03-11

    申请号:CN202110736040.2

    申请日:2021-06-30

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 楚永超 孙涛

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,涉及一种乏氧响应仿生纳米递送系统及其制备方法和用途。本发明所述递送系统通过聚乙二醇‑聚赖氨酸乏氧响应共聚物作为纳米核心,通过薄膜挤出技术在纳米核心外层包裹细胞膜,该乏氧响应仿生递送系统可包裹疏水性药物,其粒径均一稳定,包封率良好,还具有良好的乏氧响应特性,细胞实验显示该乏氧响应仿生递送系统更容易被4T1细胞摄取,经动物实验结果显示,该递送系统在三阴性乳腺癌肺转移模型中具有良好的靶向性,且可抑制三阴性乳腺癌模型中原位肿瘤的生长和肺转移。

    一种可触发主动跨细胞转运的化疗药-聚合物缀合物及制备方法与应用

    公开(公告)号:CN116370648B

    公开(公告)日:2024-11-15

    申请号:CN202310102978.8

    申请日:2023-02-13

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 陈弘毅 孙涛

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种可触发主动跨细胞转运作用的化疗药‑聚合物缀合物及制备方法与应用。所述化疗药为具有氨基或羟基的化疗药物,所述缀合物中,聚N‑氧化甲基丙烯酸二乙氨基乙酯嵌段可触发主动跨细胞转运作用;聚2‑(1‑氮杂环庚基)乙基甲基丙烯酸酯可响应肿瘤组织内微酸环境、可触发STING单体聚合。由聚合物缀合物包载小分子疏水FAK抑制剂制得的载药聚合物纳米粒兼容性强,稳定性好,适用于多种化疗药物和疏水性小分子抑制的选择性递送;具有明显的肿瘤蓄积和肿瘤深部穿透能力,可以有效将药物递送至肿瘤深部,起到化疗增敏作用,并降低系统毒性;可有效调节肿瘤微环境,并激活STING通路,促进下游信号转导,激活抗肿瘤免疫应答。

    一种可负载于中性粒细胞的化学自发光探针

    公开(公告)号:CN117700480A

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202211081560.5

    申请日:2022-09-06

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 孙涛 蒋晨

    Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种可负载于中性粒细胞的化学自发光探针。化学自发光现象区别于诸如荧光模式的传统能量转移发光,代表了高信噪比、灵敏准确的发光模式,但化学自发光探针作为一种体外来源的小分子化合物,在体内应用却受限于病灶分布较低。本发明将小分子化学自发光探针偶联上中性粒细胞识别肽,注射后可选择性地被中性粒细胞表面受体识别,进而继承中性粒细胞肿瘤趋化能力,实现对病灶部位的高效运输,并在病灶特异的微环境下实现探针激活,对病灶进行精准示踪。

    一种适配胰腺癌微环境的乏氧响应递药胶束及制备方法

    公开(公告)号:CN116509801A

    公开(公告)日:2023-08-01

    申请号:CN202310498958.7

    申请日:2023-05-06

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 孙涛 罗一帆 蒋晨

    Abstract: 本发明属于纳米载药技术领域,具体涉及一种适配胰腺癌微环境的乏氧响应递药胶束及制备方法。本发明所述的乏氧响应聚合物为聚乙二醇‑聚赖氨酸‑紫杉醇‑聚苯丙氨酸,先通过开环聚合反应形成聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚苯丙氨酸三嵌段聚合物,再将上述三嵌段聚合物的赖氨酸上的氨基与双硫键偶联化疗药物紫杉醇,再通过聚乙二醇末端的叠氮基团与多肽CREKA或Ni‑Alk末端的炔基通过点击化学反应相连,并通过物理包封将吉西他滨前药包裹在纳米响应胶束的核心之中。所述纳米递药胶束能响应肿瘤微环境释放化疗药物吉西他滨及紫杉醇,还能避免由于外部基质被破坏而造成的肿瘤转移;可穿透胰腺癌外部基质,实现深部化疗药物蓄积。

    共装载化疗药物和小分子抑制剂的聚合物纳米粒及其制备方法

    公开(公告)号:CN116159150A

    公开(公告)日:2023-05-26

    申请号:CN202111412437.2

    申请日:2021-11-25

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 蒋晨 陈弘毅

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及共装载化疗药物和小分子抑制剂的聚合物纳米粒及其制备方法。具体涉及共装载磷酸化吉西他滨和HJC0152的胰腺癌深部穿透及肿瘤微环境调节的纳米颗粒,该纳米颗粒由磷酸化吉西他滨、HJC0152、乏氧敏感交联剂、树枝状聚赖氨酸单体、核酸适配体GBI‑10及注射溶媒等制成纳米给药系统。所述纳米粒分别通过静电吸附和化学偶连负载药物,稳定性好,制备工艺简单可行,粒径分布均匀。可在体循环中稳定存在,在肿瘤部位实现特异性电荷翻正、粒径缩小和药物释放,实现药物深部穿透、基质软化、免疫激活和促进药物入胞而实现化疗增敏的目的。

    一种具有免疫微环境调控功能的可注射水凝胶系统

    公开(公告)号:CN115429895A

    公开(公告)日:2022-12-06

    申请号:CN202110598056.1

    申请日:2021-05-31

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种具有温敏性的可注射功能的具备免疫微环境调控功能的水凝胶系统。本发明用双组分PEG‑PLGA‑PEG可注射水凝胶为药物载体,选择合成普乐沙福‑锌螯合物实现小分子亲水性药物普乐沙福的缓慢释放,选择基于静电吸附技术制备的纳米粒实现水凝胶中生物大分子CpG寡脱氧核苷酸的缓慢释放以及抗原呈递效率的增加。本共递送体系具有在体温下(>30℃)发生溶胶‑凝胶转变的功能,可用于临床术后切除空腔的原位直接填充。以及实现所装载的小分子药物普乐沙福和大分子药物的共装载以及缓慢释放,协同调控肿瘤术后免疫微环境,增强免疫系统对残余肿瘤细胞的杀伤,抑制胶质母细胞瘤的术后复发。

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