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公开(公告)号：CN117210426A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202310643036.0
申请日：2023-06-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比，包含如下一个或多个位点突变：T17V、W82L、F88V、V121A、A190V、S193A、Y201F、N204A、A138和R142，其中，A138突变为V或L，R142突变为M、A或V。本发明的羰基还原酶突变体用于制备4‑羟基哌啶类化合物时，转化率和手性纯度较高，反应时间较短，且操作简单，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN110857447B
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN201810965937.0
申请日：2018-08-23
Applicant: 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 , 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明涉及提高米尔贝霉素A3/A4或其衍生物产量的方法。本发明中，确定了以其基因组中A1和/或A2‑R两段基因簇作为重组克隆的靶标，在菌株中重组表达该两段基因簇，使得米尔贝霉素A3/A4或其衍生物的产量呈现极为显著的提高。本发明还提供了遗传工程化的米尔贝霉素A3/A4或其衍生物的生产菌及其应用。
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公开(公告)号：CN116024107A
公开(公告)日：2023-04-28
申请号：CN202210932973.3
申请日：2022-08-04
Applicant: 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 , 浙江博崤生物制药有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种产麦角酸的雀稗麦角菌及其构建方法与应用。本发明公开的一种产麦角酸的麦角菌的构建方法，包括在麦角菌中阻断非核糖体多肽合成酶g5167表达的步骤。本发明通过敲除g5167基因阻断麦角酰胺合成而实现麦角酸的积累，再在此基础上进行发酵工艺的优化和发酵液处理的优化，使得构建得到的菌株的麦角酸产量进一步显著提高。可以利用本发明的菌株直接发酵生产麦角酸，从而代替工业上碱水解麦角新碱的方法，降低成本，提高生产效率，减少环境污染。
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公开(公告)号：CN112410353B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201910785355.9
申请日：2019-08-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N15/53 , C12N9/02 , C12N15/70 , C12N15/76 , C12N1/21 , C12N15/03 , C12P17/18 , C12P19/32 , C12R1/19 , C12R1/55
Abstract: 本发明提供了一种fkbS基因，其编码的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明还提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达该fkbS基因的工程菌。此外，本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量，并且同时降低了杂质含量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111187746B
公开(公告)日：2022-11-22
申请号：CN201811360668.1
申请日：2018-11-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌，该基因工程菌是波赛链霉菌中过表达其蒽环类抗生素生物合成基因簇的工程菌。本发明还公开了一种该基因工程菌的制备方法和应用。本发明所述基因工程菌，可有效提高波赛链霉菌产生蒽环类抗生素的产量，其制备方法简单，成本较低，适于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114517175A
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202011311016.6
申请日：2020-11-20
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的那波链霉菌交沙霉素变种(Streptomyces narbonensis subsp.josamyceticus)；所述聚酮合成延长单位及修饰相关的基因包括：如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第9474‑10607位和/或如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第65176‑66387位。本发明还公开了所述基因工程菌的应用。本发明通过导入与交沙霉素生物合成途径中与聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的表达载体，实现了交沙霉素产量的提高(可达23％)，并获得了提高交沙霉素产量的基因工程菌。
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公开(公告)号：CN107955800B
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201610905199.1
申请日：2016-10-17
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产子囊霉素FK520的基因工程菌及其制备方法。该基因工程菌是在天然生产FK520的吸水链霉菌的基因组中整合有VGB基因的工程菌。通过发酵实验验证，利用该工程菌制备子囊霉素FK520，所得FK520的发酵单位较利用天然产FK520的吸水链霉菌发酵所得FK520的发酵单位提高了1.38倍。
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公开(公告)号：CN107217007B
公开(公告)日：2021-01-29
申请号：CN201610165079.2
申请日：2016-03-22
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种生产PF1022A的发酵培养基及发酵方法。其包括(i)7～13.5％有机碳源，有机碳源为选自山梨醇与乳糖中的一种或两种、葡萄糖和可溶性淀粉，(ii)0.5～0.7％无机盐，无机盐包括NaCl和CaCO3，和(iii)有机氮源，所述有机氮源为(1)1～6％的花生饼粉或(2)0.3～2％的酵母提取物；或(3)包括花生饼粉和酵母提取物，所述有机氮源的含量为3～4％，所述百分比为占所述发酵培养基的总体积的质量体积百分比。本发明所述的发酵培养基能够高产PF1022A。本发明所述的发酵生产PF1022A的方法采用了所述的发酵培养基，操作简单，有利于PF1022A的产业化生产。
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公开(公告)号：CN111187746A
公开(公告)日：2020-05-22
申请号：CN201811360668.1
申请日：2018-11-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种基因工程菌，该基因工程菌是波赛链霉菌中过表达其蒽环类抗生素生物合成基因簇的工程菌。本发明还公开了一种该基因工程菌的制备方法和应用。本发明所述基因工程菌，可有效提高波赛链霉菌产生蒽环类抗生素的产量，其制备方法简单，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111073912A
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201811216899.5
申请日：2018-10-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇(I)的生物制备方法，该制备方法以2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得化合物(I)。该制备方法能够显著的降低生产成本，简化操作，具备经济，绿色环保，易于实现产业化生产的特点。
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