公开(公告)号：CN117024377B

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202311026798.2

申请日：2023-08-15

Applicant: 济南大学

Inventor： 高令峰 ,  冯晓宁 ,  孙旭 ,  周妍 ,  张政 ,  潘冰冰 ,  张启龙 ,  孙悦颖 ,  卞辉海

IPC: C07D295/13 ,  C07C231/02 ,  C07C235/46

Abstract: 本发明公开了一种合成2‑氯‑3,4‑二对甲氧苯甲氧基‑N‑(2‑(1‑吡咯烷)乙基)苯甲酰胺的制备方法，属于化学合成领域。本发明提供一种2‑氯‑3,4‑二对甲氧苯甲氧基‑N‑(2‑(1‑吡咯烷)乙基)苯甲酰胺的合成方法，以2‑氯‑3,4‑双((4‑甲氧基苄基)氧基)苯甲酸和2‑氯乙胺为原料，加入溶剂、碱和磺酰化试剂在低温下反应生成化合物Ⅰ；化合物I在碱的作用下与四氢吡咯反应得到2‑氯‑3,4‑二对甲氧苯甲氧基‑N‑(2‑(1‑吡咯烷)乙基)苯甲酰胺。本发明的合成工艺反应条件温和，操作简便，产品易于提纯，所得产品收率93.1％，纯度98.9％。

公开(公告)号：CN114573513B

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202210298655.6

申请日：2022-03-25

Applicant: 济南大学

Inventor： 姜守相 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  张启龙 ,  黄昕 ,  王志远

IPC: C07D235/18

Abstract: 本发明公开了一种替米沙坦中间体的合成方法，属于医药合成领域。该方法以2‑正丙基‑4‑甲基‑6羧基苯并咪唑与N‑甲基邻苯二胺盐为原料，经过一步法合成替米沙坦中间体2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑（1‑甲基苯并咪唑‑2‑基）苯并咪唑。本发明合成路线短，操作简单，收率高，产品纯度好，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114702507A

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202210559646.8

申请日：2022-05-23

Applicant: 济南大学

Inventor： 田明刚 ,  薛海燕 ,  张启龙 ,  王志远

IPC: C07D493/10 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种可检测细胞内脂滴和内质网的荧光探针，该荧光探针由罗丹明染料部分和香豆素染料部分共同组建构成，是基于分子内可逆的开环/闭合的反应机理，可以在双发射通道中区分脂滴(LDs)和内质网(ER)。本发明的荧光探针光谱差异高达320 nm，在两个发射通道之间区分细胞器可以互不干扰，为促进细胞器相互作用的研究提供了一种重要的分子工具。

公开(公告)号：CN114591176A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210225833.2

申请日：2022-03-09

Applicant: 济南大学

Inventor： 张启龙 ,  高令峰 ,  姜守相 ,  郑庚修 ,  高广东

IPC: C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/57

Abstract: 本发明公开了一种3‑硝基邻苯二甲酸的制备方法，属于药物中间体合成领域。该方法以2，3‑二甲基硝基苯为原料经石墨烯负载钴催化剂通过加入2，3‑二甲基硝基苯、水、催化剂，通入氧气，在一定反应压力、反应温度下氧化合成3‑硝基邻苯二甲酸。本制备方法本发明提供的制备方法原料易得，操作简单，反应条件温和，选择性高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113185478A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110509386.9

申请日：2021-05-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 刘峰旭 ,  张启龙 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  高禄丰

IPC: C07D295/205

Abstract: 本发明公开了一种N‑叔丁氧羰基哌嗪的制备方法，属于药物中间体合成领域。该方法以乙二胺为原料经过关环、酰化反应、还原反应制备N‑叔丁氧羰基哌嗪。本发明提供了一种N‑叔丁氧羰基哌嗪的制备方法，该方法操作简便、原子利用率高、产品纯度好。

公开(公告)号：CN110922345B

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201911219657.6

申请日：2019-12-03

Applicant: 济南大学

Inventor： 韩浩吉 ,  王秋芬 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  张启龙

IPC: C07C323/58 ,  C07C319/20 ,  C07C319/28

Abstract: 本发明涉及一种福多司坦的合成方法，属生物医药产业领域。以L‑半胱氨酸与丙烯醛为原料，在酸性水溶液中，进行Michael加成反应，之后加入硼氢化钠还原，一锅法合成福多司坦，重结晶得到高纯度的福多司坦。本制备方法反应条件温和可控，产品收率95%，液相纯度99.8%。

公开(公告)号：CN111592471A

公开(公告)日：2020-08-28

申请号：CN202010534453.8

申请日：2020-06-12

Applicant: 济南大学 ,  山东金城医药化工有限公司

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  张启龙 ,  孙伟 ,  卢伟阳 ,  付凯 ,  张希诚

IPC: C07C249/12 ,  C07C249/14 ,  C07C251/60

Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法。本发明以tert-butyl(Z)-2-((2-methoxy-2-oxoethoxy)imino)-3-oxobutanoate为原料，溴素作为溴源，通过使用文丘里泵混合技术，能够有效提高原料与溴素的微观接触，减少一溴代产物与溴素的微观接触，控制局部高浓度溴素引起的多溴化，提高溴化的选择性，一溴代产品的选择性提高到85%以上，副反应少，成本低，产品纯度99.5％以上，能够有效降低多溴代产物的生成，操作更简便，符合绿色化工的要求，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110922345A

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201911219657.6

申请日：2019-12-03

Applicant: 济南大学

Inventor： 韩浩吉 ,  王秋芬 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  张启龙

IPC: C07C323/58 ,  C07C319/20 ,  C07C319/28

Abstract: 本发明涉及一种福多司坦的合成方法，属生物医药产业领域。以L-半胱氨酸与丙烯醛为原料，在酸性水溶液中，进行Michael加成反应，之后加入硼氢化钠还原，一锅法合成福多司坦，重结晶得到高纯度的福多司坦。本制备方法反应条件温和可控，产品收率95%，液相纯度99.8%。

公开(公告)号：CN110862355A

公开(公告)日：2020-03-06

申请号：CN201911219656.1

申请日：2019-12-03

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱臣析 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  张启龙 ,  汪崇文

IPC: C07D249/08

Abstract: 本发明公开了一种艾氟康唑中间体Ⅵ的合成方法，属于生物医药产业领域。该方法以苄基为羟基保护基，生成一种新的化合物Ⅱ，化合物Ⅱ再经格氏反应、环氧化反应、环氧开环反应，最后经脱保护反应得到艾氟康唑中间体Ⅵ。本发明提供的制备方法以苄基为羟基保护基，改善了原方法中四氢吡喃保护基在酸性条件下易开环的问题，同时具有产品纯度好，收率高的优点。

公开(公告)号：CN109942525A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910301829.8

申请日：2019-04-16

Applicant: 济南大学

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  王荣 ,  张启龙 ,  朱臣析 ,  孙旭

IPC: C07D307/885

Abstract: 本发明公开了一种制备热敏染料中间体3-(4-(dibutylamino)-2-hydroxyphenyl)-3-(2-methoxy-4-methyl-5-(phenylamino)phenyl)isobenzofuran-1(3H)-one（PHT）的方法，包括如下步骤：1）酸催化缩合成环：在100%浓硫酸中加入低沸点有机溶剂，冰水浴搅拌下依次加入2-（4-二丁基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸（BBA），2-甲基-4-甲氧基二苯胺（DPA）。溶清后，室温下减压将有机溶剂I蒸出。反应过程中，补加发烟硫酸。反应结束后将反应液滴入水中，搅拌，抽滤，水洗，得到PHT固体产品。