公开(公告)号：CN102234266A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010153431.3

申请日：2010-04-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 邓喜玲 ,  刘俊义

IPC: C07D403/04 ,  C07D239/52 ,  C07D239/48 ,  C07D239/545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及基于蛋氨酸合成酶的作用机理及叶酸类化合物的结构，设计了一类具有氮杂环丙烷结构的四氢叶酸开环类似物作为蛋氨酸合成酶抑制剂，提供了亲核反应活性强于甲基四氢叶酸的氮杂三元环结构(通式I)，能够与超强亲核性的蛋氨酸合成酶(一价钴胺素)形成共价键而发生不可逆的结合，导致该酶的失活。通式I中各个基团的定义如权利要求书所述。经生物活性测试，发现具有较强的蛋氨酸合成酶抑制活性，同时显示一定强度的二氢叶酸还原酶抑制活性，因此这类化合物很有可能成为新一类潜在的多靶点抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN1962658B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200510117745.7

申请日：2005-11-10

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘俊义 ,  张志丽

IPC: C07D471/04 ,  C07D471/12

Abstract: 本发明涉及通式I的8位去氮杂、N5位烷基取代的四氢叶酸衍生物、其光学纯异构体或非对映异构体混合物、其可药用盐、含有所述化合物的药物组合物，式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明还涉及此类化合物在制备具有抗叶酸类蛋白酶作用、诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤药物中的用途。

公开(公告)号：CN1962658A

公开(公告)日：2007-05-16

申请号：CN200510117745.7

申请日：2005-11-10

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘俊义 ,  张志丽

IPC: C07D471/04 ,  C07D471/12

Abstract: 本发明涉及通式I的8位去氮杂、N5位烷基取代的四氢叶酸衍生物、其光学纯异构体或非对映异构体混合物、其可药用盐、含有所述化合物的药物组合物，式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明还涉及此类化合物在制备具有抗叶酸类蛋白酶作用、诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤药物中的用途。