公开(公告)号：CN110437192B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN201910698386.0

申请日：2019-07-31

Applicant: 暨南大学

Inventor： 赵冰心 ,  徐石海 ,  梁咏倩 ,  廖小建

IPC: C07D307/94 ,  A61K31/365 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种提取自Spongia属海绵的化合物或其药学上可接受的盐，并公开了其制备方法及含有上述提取自Spongia属海绵的化合物或其药学上可接受的盐的组合物；本发明还公开了上述提取自Spongia属海绵的化合物或其药学上可接受的盐、及其组合物用于制备抗炎药物和/或抗癌药物中的应用。本发明的提取自Spongia属海绵的化合物是微生物来源的化合物，具有抗炎及抗癌活性，可用于制备抗炎药物或抗癌药物。

公开(公告)号：CN113861202A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202111196765.3

申请日：2021-10-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 徐石海 ,  邓弘 ,  郑张帆

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及蕨藻红素的规模化制备工艺，本发明在原有三步法(CN108484611B)的基础上针对第一以及第三步进行了大幅度简化，改善了该方法的复杂流程，使其能够通过快速制备液相色谱快速得到大量的反应中间体，并首次通过搭建氨基酸‑离子液体相转移催化体系、混合溶剂提取的方式得到大量目标产物——蕨藻红素。和现有的蕨藻红素合成方法相比，本发明的合成工艺更加简单、成熟，原料成本更加低廉，条件温和，基本无副产物，且产率以及实际收率更高，能以克级规模化量产，适于产业化的规模生产，具有极高的医学价值以及广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN108484735B

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN201810157160.5

申请日：2018-02-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 周荣 ,  孙月光 ,  徐石海 ,  廖小建

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明属于多肽类化合物合成领域，公开了一类广泛活性环七肽Reniochalistatin A‑D的合成方法。Reniochalistatin A‑D的结构式如下所示，该方法采用多肽固相合成方法，以芴甲氧羰酰基脯氨酸为原料链接在2‑氯树脂上，然后封闭树脂上的反应位点，重复脱Fmoc保护、与下一个带Fmoc保护的氨基酸发生缩合反应，直至得到线性七肽‑树脂复合物，切断树脂，经环合试剂进行环合反应得到最终产物环七肽Reniochali statin A‑D。该方法操作简便，产率高，原料便宜，缩合试剂均为常见试剂。

公开(公告)号：CN108276413B

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201810063548.9

申请日：2018-01-23

Applicant: 暨南大学

Inventor： 龙伟立 ,  李杭斌 ,  徐石海 ,  赵冰心

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明属于有机化学合成领域，公开了一种简易高效合成蕨藻红素的方法。本发明的合成方法以2‑吲哚酮为原料，先对2‑吲哚酮进行卤代酰化，接着对吲哚上氨基进行保护，然后在其2号位进行亲核取代，连上丙二酸二甲基，再对其进行脱羧、脱保护基，得到3‑甲酰基‑2‑吲哚乙酸甲酯，最后经过两分子间环合即可得到蕨藻红素。和已公开发表的合成蕨藻红素的方法相比，本发明的方法合成工艺简单，原料成本低，反应条件温和，产品纯度高，产率高，易于产业化，具有很高的医学价值和广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN108164451B

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201810057929.6

申请日：2018-01-22

Applicant: 暨南大学

Inventor： 周荣 ,  徐石海 ,  冯鹏举 ,  廖小建 ,  赵冰心

IPC: C07D209/24

Abstract: 本发明属于生物碱领域，公开了一种活性生物碱Misszrtlide的合成方法。该方法采用以手性原料L‑色氨酸甲酯盐酸盐和L‑苯基乳酸作为底物，在1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐/1‑羟基苯并三唑的条件进行不消旋的酰胺连接。随后采用在咪唑条件下与叔丁基二甲基氯硅烷反应使得羟基得以保护，避免下一步在碱性条件下与R1Br(R1是3,3‑二甲基丙烯基)反应过程中与色氨酸吲哚上的N‑H发生竞争。最后用氟化氢吡啶溶液温和高效地脱除叔丁基二甲基硅基的保护最终通过4步反应以高产率、易处理得到Misszrtlide。本发明的合成工艺简单，原料成本低，反应条件温和，纯度高，易于产业化，具有广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN105777871B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201610239897.2

申请日：2016-04-15

Applicant: 暨南大学

Inventor： 徐石海 ,  钟生辉 ,  白德发 ,  陈建维

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开一种环五肽的合成方法。该方法采用“固液结合”策略及用合适的缩合试剂进行缩合反应，通过适当的工艺分别制备线性五肽，且关环位点选在N‑甲基亮氨酸与亮氨酸之间，有效提高制备线性肽时的效率。用合适的缩合试剂进行缩合反应，能有效地减少在形成酰胺键时的消旋化，从而有效提高了目标产物的纯度，纯度可达99％以上，能够充分满足生物活性试验和临床应用的需要，具有较高的医学价值。采用环合试剂PyBOP进行关环反应，可有效提高环合收率，其环合收率达84.2％。该方法不需进行繁杂的柱层析纯化，经由简单的洗涤即可将多余的氨基酸洗去，合成工艺简单，原料成本低，反应条件温和，纯度高，易于产业化，具有广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN101633688A

公开(公告)日：2010-01-27

申请号：CN200910041955.0

申请日：2009-08-18

Applicant: 暨南大学

Inventor： 徐石海 ,  熊盛 ,  杨小霞

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/10 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开一种亮氨酸二肽类似物及其制备方法和应用，该亮氨酸二肽类似物的通式为Boc-A-Al-OBn，其中，Boc为叔丁基氧羰基，Bn为苄基，A为D/L构型的N上含有或不含有甲基的亮氨酸残基，Al为D/L构型的N上含甲基的亮氨酸残基。本发明采用化学合成方法得到了一系列新的具有活性的亮氨酸二肽类似物，对肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用，可作为抗肿瘤先导化合物，用于制备抗肿瘤药物或者用作钙离子通道激动剂剂。本发明亮氨酸二肽类似物的合成方法简单，合成所得产物易于保存，产率高，易于工业化生产，且可根据实际需要制成所需剂型。

公开(公告)号：CN1763083A

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：CN200510100232.5

申请日：2005-10-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 徐石海

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/14 ,  A61K38/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及环五肽的提取方法，包括(1)用溶剂浸泡丝状乳节藻7－15天，得浸提物；(2)减压浓缩步骤(1)得到的浸提物，经有机溶剂萃取，萃取液于20－120℃浓缩得粗提物；(3)步骤(2)得到的粗提物经分离得环五肽的粗品，经重结晶得到环五肽单体；本发明还设计环五肽在制备抗肿瘤药物中的应用，所述环五肽是环(N－取代亮氨酸－亮氨酸－N－取代亮氨酸－亮氨酸－亮氨酸)。

公开(公告)号：CN1687068A

公开(公告)日：2005-10-26

申请号：CN200510033829.2

申请日：2005-03-31

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾向潮 ,  徐石海

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了吡咯杂环生物碱aldisin的溴代衍生物的全合成方法。本发明所述的全合成方法以吡咯代替2－吡咯甲酸为所起始原料，经酰基化反应、溴代反应、缩合反应、水解反应及环化反应五步反应合成吡咯杂环生物碱aldisin的溴代衍生物3－bromoaldisin及2，3－dibromoaldisin。本发明所需原料简单易得，反应条件温和，反应时间短，成本低，操作简便安全，产品纯度高，产率也高。

公开(公告)号：CN1554657A

公开(公告)日：2004-12-15

申请号：CN200310117582.3

申请日：2003-12-29

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾向潮 ,  徐石海

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及生物碱化合物的合成，公开了一种吡咯杂环生物碱aldisin的全合成方法。本发明以吡咯为起始原料，经酰基化反应生成2－三氯乙酰基吡咯，2－三氯乙酰基吡咯与β－丙氨酸甲酯反应制得N－(2－吡咯甲酰基)－β－丙氨酸甲酯，产物经水解得N－(2－吡咯甲酰基)－β－丙氨酸，后者在三氯氧磷作用下生成吡咯杂环生物碱aldisin。采用本发明所述的新合成工艺，所需原料简单便宜，反应条件温和，产品纯度高，产率高，易于产业化生产，能充分满足医学试验和临床使用的需求。