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公开(公告)号：CN1737164A
公开(公告)日：2006-02-22
申请号：CN200510065445.9
申请日：2005-04-06
Applicant: 上海复旦悦达生物技术有限公司 , 复旦大学
IPC: C12Q1/68
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种检测乙型肝炎病毒拉米夫定耐药相关基因变异的方法。本发明利用实时荧光定量PCR MGB Taqman探针技术，依据乙肝病毒拉米夫定耐药突变区YMDD核酸序列，设计引物及探针检测HBV YMDD区域的基因变异。采用PCR反应混合液A，B、Taq酶、HBV DNA抽提试剂、阴性质控品、ddH2O优化改进后制备诊断试剂盒。能快速准确检测出特定位点基因突变情况，并能对混合突变的病毒基因比例进行相对定量，可用于临床乙型肝炎药物治疗耐药突变的快速检测。本发明方法和试剂盒不受医疗机构仪器设备的条件限制，易于普及。
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公开(公告)号：CN118440006A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410490093.4
申请日：2024-04-23
Applicant: 烟台新药创制山东省实验室 , 复旦大学
IPC: C07D233/88 , C07D405/12 , A61P31/20 , A61K31/4168
Abstract: 本发明提供一种含有N2‑酰基‑2‑氨基咪唑环的化合物，所述含有N2‑酰基‑2‑氨基咪唑环的化合物结构式如下所示：#imgabs0#其对HepAD38细胞的毒性低，且能显著降低HepAD38细胞中HBV DNA的水平。本发明还提供上述含有N2‑酰基‑2‑氨基咪唑环的化合物的制备方法，其操作简便，收率高。本发明还提供一种药物组合物，其包含上述含有N2‑酰基‑2‑氨基咪唑环的化合物或其药学上可接受的盐。本发明进一步提供上述含有N2‑酰基‑2‑氨基咪唑环的化合物和/或上述药物组合物在制备乙肝病毒DNA抑制剂或抗乙肝病毒感染药物中的应用。
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公开(公告)号：CN111499718B
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN201910090516.2
申请日：2019-01-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药和生物工程学技术领域，涉及人α干扰素受体结合相关位点突变体在制备抗乙肝病毒制剂中的应用，α干扰素通过结合在I型干扰素受体IFNAR1和IFNAR2两个亚基所组合的受体复合物发挥抗病毒作用。本发明通过对IFN‑α2结合IFNAR1的位点进行突变并在体外原核纯化表达，在HBV感染模型中鉴定显示人α干扰素受体结合相关位点突变体IFN‑α2‑EIFK较IFN‑α2具有更强的抗乙肝病毒活性，且在抗病毒浓度下无细胞毒效应。本发明IFN‑α2受体结合相关位点突变体‑‑IFN‑α2‑EIFK可进一步制备新型抗乙肝病毒药物。
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公开(公告)号：CN113637706A
公开(公告)日：2021-11-12
申请号：CN202010394720.6
申请日：2020-05-11
Applicant: 复旦大学 , 上海市公共卫生临床中心
IPC: C12N15/864 , C12N15/51 , A01K67/027
Abstract: 本发明属微生物动物细胞系技术领域，具体涉及一种8型腺相关病毒载体介导建立的乙型肝炎病毒重组cccDNA(rcccDNA)小鼠模型及其建立方法和用途。本发明利用8型腺相关病毒载体，将两端带有loxP位点的HBV单拷贝基因组带入Alb‑Cre转基因小鼠体内，建立了AAV‑rcccDNA小鼠模型。建立的AAV‑rcccDNA小鼠模型具有1)建模成功率高；2)模型小鼠肝内rcccDNA表达水平高、维持时间长，易于用Southern blot方法进行检测；3)模型小鼠血清及肝内病毒抗原表达水平、维持时间长；4)模型小鼠肝内HBV特异性T细胞免疫反应偏弱等特点。本发明建立的小鼠模型适用于筛选和测试HBV cccDNA靶向药物、免疫调节剂以及研究慢乙肝治愈的合适模型中。
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公开(公告)号：CN111499718A
公开(公告)日：2020-08-07
申请号：CN201910090516.2
申请日：2019-01-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药和生物工程学技术领域，涉及人α干扰素受体结合相关位点突变体在制备抗乙肝病毒制剂中的应用，α干扰素通过结合在I型干扰素受体IFNAR1和IFNAR2两个亚基所组合的受体复合物发挥抗病毒作用。本发明通过对IFN-α2结合IFNAR1的位点进行突变并在体外原核纯化表达，在HBV感染模型中鉴定显示人α干扰素受体结合相关位点突变体IFN-α2-EIFK较IFN-α2具有更强的抗乙肝病毒活性，且在抗病毒浓度下无细胞毒效应。本发明IFN-α2受体结合相关位点突变体--IFN-α2-EIFK可进一步制备新型抗乙肝病毒药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109897825A
公开(公告)日：2019-06-18
申请号：CN201711285024.6
申请日：2017-12-07
Applicant: 复旦大学 , 上海市公共卫生临床中心
Abstract: 本发明属于微生物动物细胞系领域，涉及一种产生乙型肝炎病毒重组cccDNA的细胞系统，本发明利用转座子系统，将两端带有loxP位点的HBV单拷贝基因组整合入HepG2细胞，获得整合有不同拷贝数HBV基因组的克隆株HepG2-HBV/loxP细胞系，其本身不表达HBsAg，当通过腺病毒转导引入Cre酶后，即生成rcccDNA并表达HBsAg，HBsAg的表达与rcccDNA的产生和水平密切相关；rcccDNA的生成快速且稳定，结构特征与真实HBV cccDNA类似，可以支持病毒的转录、复制和蛋白表达；所述rcccDNA可通过设计特异引物利用定量PCR定量检测，以及利用地高辛标记系统行Southern Blot检测。本发明建立的细胞系统可用于建立HBV cccDNA相关生物学研究和抗HBV药物的筛选和评价的平台。
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公开(公告)号：CN108663523A
公开(公告)日：2018-10-16
申请号：CN201710205811.9
申请日：2017-03-31
Applicant: 复旦大学 , 上海市公共卫生临床中心
IPC: G01N33/68 , G01N33/569
Abstract: 本发明提供可用于诊断人肠道病毒71型感染的试剂盒。本发明的检测试剂盒包括一个或多个固体载体、以及独立地连接于所述固体载体上的SEQ ID NO：1~6所示的多肽。当以是否SEQ ID NO：1~6所示的多肽全部对受试者来源的血液样本中的IgM有响应作为判定受试者是否已被人肠道病毒71型感染的指标的情况下，可以以92%以上的灵敏度和5%以下的假阳性率诊断人肠道病毒71型感染。
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公开(公告)号：CN104367994A
公开(公告)日：2015-02-25
申请号：CN201310354673.2
申请日：2013-08-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药领域，涉及TALEN技术在靶向乙肝病毒基因组即cccDNA及治疗慢性乙肝病毒感染中的应用。本发明提供了转录激活因子样效应因子核酸酶在制备靶向干预乙肝病毒的药物中的应用，其中靶向干预乙肝病毒的药物中的活性成分为针对乙肝病毒基因组的转录激活因子样效应因子核酸酶。本发明还提供了一种针对乙肝病毒基因组的转录激活因子样效应因子核酸酶，以及利用其抑制体外培养细胞中的乙肝病毒的方法。本发明采用TALEN技术在细胞系中可通过特异性靶向乙肝病毒cccDNA显著抑制乙肝病毒基因组的转录活性并导致乙肝病毒基因组DNA含量的下降。
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公开(公告)号：CN1919341B
公开(公告)日：2012-01-25
申请号：CN200610082284.9
申请日：2006-05-18
Applicant: 复旦大学 , 上海复旦海泰生物技术有限公司
IPC: A61K39/395 , A61P31/20 , A61P1/16
Abstract: 本发明涉及乙肝表面抗原-抗体复合物的新用途，具体涉及乙肝表面抗原-抗体复合物在制备对乙肝疫苗无应答或低应答预防制品中的用途。本发明采用基因工程酵母菌表达的乙肝表面抗原，或哺乳类动物细胞表达的重组HBsAg，或灭活血源HBsAg，经纯化、与含乙肝表面抗原的抗体的血清或免疫球蛋白组成复合物，用于对乙肝疫苗无应答或低应答者，动物实验结果表明可提高对乙肝疫苗)无应答或低应答鼠产生抗-HBs的能力，能更有效地在因免疫抑制而出现对乙肝疫苗无应答或低应答的机体中诱，生出高效价的抗-HBs。本发明可用于对乙肝疫苗无应答或低应答的机体作为预防制品。
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公开(公告)号：CN102038948A
公开(公告)日：2011-05-04
申请号：CN200910196983.X
申请日：2009-10-10
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种控制乙型肝炎病毒持续性感染的疫苗。本发明利用热灭活的表达乙肝表面抗原的汉逊酵母细胞作为乙肝疫苗，其中HBsAg是疫苗的抗原部分，汉逊酵母细胞为疫苗的佐剂部分。动物免疫实验证实：该疫苗能够诱导免疫细胞向脾脏聚集，促进DCs的成熟，该疫苗不但能够在小鼠体内诱生Th1方向的免疫应答，而且还能够增强Th2方向的免疫应答，包括总IgG，IgG1，IgG2a，特异性CTL活性，抗原特异的IFN-γ产生能力。本发明能弥补以氢氧化铝作为佐剂的传统乙肝疫苗不能诱生Th1型免疫应答的缺陷，有助于控制HBV的持续性感染。
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