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公开(公告)号:CN118178674A
公开(公告)日:2024-06-14
申请号:CN202311046917.0
申请日:2023-08-20
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/69 , C12N1/21 , C12N15/70 , C12N15/113 , C07K16/28 , C12N9/78 , A61K47/68 , A61K47/64 , A61K47/54 , A61K31/713 , A61K31/337 , A61K39/39 , A61P35/00 , A61P37/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , C12R1/19
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,涉及基于细菌外膜囊泡的酸响应电荷反转纳米复合物及其制备方法。本发明以二甲基马来酸酐接枝聚赖氨酸、聚精氨酸为结构单元构建了双亲水嵌段聚合物,并在其末端修饰甘露糖。聚精氨酸结构使其在生理条件下具有正电性,可通过静电相互作用与抗精氨酸酶‑1siRNA形成亲水性纳米粒;二甲基马来酸酐结构可在酸性环境下断裂,暴露赖氨酸的氨基,使纳米粒表面电位显著升高。将此纳米粒与化疗药物紫杉醇共同负载于同一高表达CD24抗体的细菌外膜囊泡,制成基于细菌外膜囊泡的酸响应电荷反转纳米复合物。经试验结果表明,该复合物能主动靶向肿瘤部位,降低系统毒性、减少副作用;该复合物通过免疫代谢的调节恢复免疫细胞功能,通过对肿瘤细胞的免疫检查点阻断进一步逆转免疫抑制。
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公开(公告)号:CN115429755B
公开(公告)日:2024-05-14
申请号:CN202110598058.0
申请日:2021-05-31
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/107 , A61K31/167 , A61K31/7068 , A61K47/34 , A61K47/54 , A61P35/00 , C08G69/40 , C08G69/48
Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法。本发明制剂由HJC0152缺氧响应前药、吉西他滨前药和合成的聚乙二醇‑聚赖氨酸‑2,3‑二甲基马来酸‑聚苯丙氨酸嵌段聚合物以及注射溶媒等制成装载HJC0152和吉西他滨的胶束递药系统。本发明的载药纳米胶束递药系统,粒径小、分布均一、包封率高,载药胶束在肿瘤微酸环境下发生电荷由负到正的翻转,能促进胶束递药系统向肿瘤深部进行穿透。同时,通过缺氧响应前药策略,能保证药物在体循环中的稳定性,以及定点精准释放,具有良好的生物安全性。
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公开(公告)号:CN115554239B
公开(公告)日:2024-03-29
申请号:CN202110742505.5
申请日:2021-07-01
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种基于奥沙利铂偶联性两亲聚合物的胶束。本发明利用氧化态的奥沙利铂将亲水性聚乙二醇和疏水性聚乳酸‑羟基乙酸共聚物偶联,构建新型的聚合物两亲分子,并进一步修饰维生素C类似物赋予其肿瘤靶向能力,自组装制成一种基于奥沙利铂偶联性两亲聚合物肿瘤靶向胶束,所述胶束可进一步负载疏水性探针。本发明的胶束可实现奥沙利铂的制剂化,改善体内分布,进一步提高其在肿瘤治疗的应用前景。
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公开(公告)号:CN116350793A
公开(公告)日:2023-06-30
申请号:CN202111625301.X
申请日:2021-12-28
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/34 , A61K31/7068 , A61K31/4168 , A61K31/165 , A61K9/107 , A61P35/00
Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及药物递释系统,具体涉及一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统。该药物递释系统由聚乙二醇‑聚赖氨酸‑聚苯丙氨酸(PEG‑Plys‑Pphe)三嵌段聚合物为构筑基元制成,其可响应于肿瘤微酸微环境,表面电荷由负变正,可增加穿透;其负载的两种前药可进一步在肿瘤微环境下进行释药,分别可通过抑制STAT3,调控肿瘤免疫微环境和逆转肿瘤耐药。本发明有望为纳米药物的临床转化领域起到启示作用。
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公开(公告)号:CN115429755A
公开(公告)日:2022-12-06
申请号:CN202110598058.0
申请日:2021-05-31
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/107 , A61K31/167 , A61K31/7068 , A61K47/34 , A61K47/54 , A61P35/00 , C08G69/40 , C08G69/48
Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种pH响应电荷翻转及缺氧响应药物释放的胶束递药系统及其制备方法。本发明制剂由HJC0152缺氧响应前药、吉西他滨前药和合成的聚乙二醇‑聚赖氨酸‑2,3‑二甲基马来酸‑聚苯丙氨酸嵌段聚合物以及注射溶媒等制成装载HJC0152和吉西他滨的胶束递药系统。本发明的载药纳米胶束递药系统,粒径小、分布均一、包封率高,载药胶束在肿瘤微酸环境下发生电荷由负到正的翻转,能促进胶束递药系统向肿瘤深部进行穿透。同时,通过缺氧响应前药策略,能保证药物在体循环中的稳定性,以及定点精准释放,具有良好的生物安全性。
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公开(公告)号:CN111012743B
公开(公告)日:2022-07-08
申请号:CN201811179898.8
申请日:2018-10-10
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种基于分子梭的新型诊疗型纳米药物。本发明通过点击化学反应将药物连接到分子梭客体分子两端,利用药物分子尺寸效应,使分子梭客体难以被分子梭主体识别穿环,而在肿瘤还原性微环境中,药物释放同时解放分子梭客体,使其可以被分子梭主体迅速、精准、特异识别并穿环,形成一种梭形近红外超分子探针,可用于体外细胞水平或体内动物水平实时表征药物的释放行为。
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公开(公告)号:CN109985249B
公开(公告)日:2022-05-10
申请号:CN201711499279.2
申请日:2017-12-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,体涉及一种ROS敏感的肿瘤靶向基因递释系统及其制备方法。本发明利用ROS敏感的小分子交联剂对低分子量的聚乙烯亚胺进行交联,形成ROS敏感的阳离子型聚合物,同时修饰上SP多肽作为靶向功能基团,介导与基因复合后形成的纳米粒靶向进入乳腺癌肿瘤部位,并在肿瘤细胞内高水平的ROS氛围下,交联聚合物响应性解离成小分子,释放负载的基因发挥作用,最终实现对基因的有效递送。本发明提供了一种新的基因递送平台,基因转染效果好,且通过递送治疗基因siPlk1能有效抑制肿瘤生长。
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公开(公告)号:CN114099432A
公开(公告)日:2022-03-01
申请号:CN202010891830.3
申请日:2020-08-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种负载一氧化氮的靶向载药胶束。将一氧化氮以前药形式储存在聚合物给药载体上,可组装成为纳米胶束,负载疏水型化疗药物。该载药系统可在肿瘤位置定位释放一氧化氮和化疗药物,其中一氧化氮用于扩张血管增加药物递送同时杀灭肿瘤细胞;化疗药物进入肿瘤细胞内杀伤肿瘤细胞。本发明有望为纳米药物的临床转化领域起到启示作用。
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公开(公告)号:CN114073675A
公开(公告)日:2022-02-22
申请号:CN202010794025.9
申请日:2020-08-10
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种丙泊酚混合胶束及其制备方法,该混合胶束包含丙泊酚、聚乙二醇衍生物以及其他药学可接受的辅料,所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇‑二硬脂酸酰基磷脂酰乙醇胺(PEG‑DSPE)或聚乙二醇‑15羟基硬脂酸酯(Solutol HS 15)中的一种或两种。本发明中采用薄膜分散法,将丙泊酚和聚乙二醇衍生物用有机相溶解,旋蒸去除有机溶剂,加水相水化后,过膜即得载药胶束,本发明所得胶束丙泊酚溶解度高,稳定性好,游离药物少,可有效提高病人顺应性和用药安全性。
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公开(公告)号:CN111012743A
公开(公告)日:2020-04-17
申请号:CN201811179898.8
申请日:2018-10-10
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种基于分子梭的新型诊疗型纳米药物。本发明通过点击化学反应将药物连接到分子梭客体分子两端,利用药物分子尺寸效应,使分子梭客体难以被分子梭主体识别穿环,而在肿瘤还原性微环境中,药物释放同时解放分子梭客体,使其可以被分子梭主体迅速、精准、特异识别并穿环,形成一种梭形近红外超分子探针,可用于体外细胞水平或体内动物水平实时表征药物的释放行为。
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