公开(公告)号：CN109106951A

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201810943764.2

申请日：2018-08-18

Applicant: 四川百利药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  李杰 ,  万维李 ,  卓识 ,  李刚锐

IPC: A61K47/68 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种喜树碱-抗体偶联物，该类ADC药物可有效提高其载药量，同时避免上述聚集现象发生，改善药物PK，在体内模型中获得理想的药效。

公开(公告)号：CN108853514A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810943787.3

申请日：2018-08-18

Applicant: 四川百利药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  李杰 ,  卓识 ,  万维李 ,  余永国 ,  李刚锐

IPC: A61K47/68 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。

公开(公告)号：CN108727498A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810371117.9

申请日：2018-04-24

Applicant: 四川百利药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  王一茜 ,  卓识 ,  李杰 ,  陈澜 ,  余永国 ,  万威李

IPC: C07K16/28 ,  A61K47/68 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

Abstract: 将目标抗体的重链235位丝氨酸(S)改造为半胱氨酸(C)，并通过此改造后的半胱氨酸的游离巯基(-SH)与偶联了小分子高活性细胞毒素(Payload)的mc-vc-PAB-OH连接子进行定点偶联，形成均一性优良的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其毒素比抗体比例(DAR)为1.6-2.0，此抗体-毒素偶联物具有通式：1C6-HC-S235C-mc-vc-PAB-payload，同时，本发明还披露了此TDC药物的制备、纯化方法，在过表达EGFRwt的肿瘤的治疗应用。

公开(公告)号：CN106467575A

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201510507792.6

申请日：2015-08-18

Applicant: 四川百利药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  王一茜 ,  卓识 ,  李杰 ,  陈澜 ,  余永国

IPC: C07K19/00 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明将目标抗体的轻链205位缬氨酸（V）改造为半胱氨酸（C），并通过此改造后的半胱氨酸的游离巯基（-SH）与偶联了小分子高活性细胞毒素（Payload）的mc-vc-PAB-OH连接子进行定点偶联，形成均一性优良的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其毒素比抗体比例（DAR）为1.6-2.0。此抗体-毒素偶联物具有通式：2C1-LC-V205C-mc-vc-PAB-payload。同时，本发明还披露了此TDC药物的制备、纯化方法，对表达EGFRvIII及过表达EGFRwt肿瘤的治疗应用。

公开(公告)号：CN116589587A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202210931407.0

申请日：2021-06-18

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都百利多特生物药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  张勇 ,  卓识 ,  丁沐然 ,  王尊

IPC: C07K16/30 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及单价和多价的抗TROP2抗体，该类抗体与TROP2蛋白特异性结合，相对亲和力强，内吞效率高，该特性抗体在ADC药物开发中具有广阔的应用前景。本发明还涉及鼠单克隆抗体，人鼠嵌合抗体，人源化抗体以及该类抗体在肿瘤诊断和治疗中的用途。

公开(公告)号：CN114456186A

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN202111174975.2

申请日：2021-10-09

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都百利多特生物药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  万维李 ,  朱贵莉 ,  于天姿 ,  卓识 ,  杨秀娟

IPC: C07D491/22 ,  C07K5/097 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06 ,  A61K31/4375 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08 ,  A61K47/64 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种喜树碱类衍生物及其配体‑药物偶联物。本发明公开了更优的抗肿瘤喜树碱类ADC药物，具有更高的安全性、有效性，更好满足临床需求。

公开(公告)号：CN113952469A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111213342.8

申请日：2018-06-15

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都百利多特生物药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  卓识 ,  万维李

IPC: A61K47/68 ,  A61K47/65 ,  A61K47/54 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一种特殊的亲水酸性稳定接头—药物偶联物，由于酸性稳定接头的引入，与较低载药量的偶联物相比，偶联物也可具有较高的载药量，即，每个靶向试剂更高数量的亲水性药物接头，同时保留希望的PK性质并且在体内具有相同或更好的活性。

公开(公告)号：CN113896796A

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202110678447.4

申请日：2021-06-18

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都百利多特生物药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  张勇 ,  卓识 ,  丁沐然 ,  王尊

IPC: C07K16/30 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及单价和多价的抗TROP2抗体，该类抗体与TROP2蛋白特异性结合，相对亲和力强，内吞效率高，该特性抗体在ADC药物开发中具有广阔的应用前景。本发明还涉及鼠单克隆抗体，人鼠嵌合抗体，人源化抗体以及该类抗体在肿瘤诊断和治疗中的用途。

公开(公告)号：CN108727499B

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN201810371123.4

申请日：2018-04-24

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都百利多特生物药业有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  王一茜 ,  卓识 ,  李杰 ,  陈澜 ,  余永国 ,  万威李

IPC: C07K16/28 ,  A61K47/68 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

Abstract: 将目标抗体的重链235位丝氨酸(S)改造为半胱氨酸(C)，并通过此改造后的半胱氨酸的游离巯基(‑SH)与偶联了小分子高活性细胞毒素(Payload)的mc‑vc‑PAB‑OH连接子进行定点偶联，形成均一性优良的半胱氨酸改造的抗体‑毒素偶联物，其毒素比抗体比例(DAR)为1.6‑2.0，此抗体‑毒素偶联物具有通式：2C2‑HC‑S235C‑mc‑vc‑PAB‑payload，同时，本发明还披露了此TDC药物的制备、纯化方法，在表达EGFRvIII及过表达EGFRwt的肿瘤的治疗应用。

公开(公告)号：CN108727498B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN201810371117.9

申请日：2018-04-24

Applicant: 四川百利药业有限责任公司 ,  成都多特抗体药物有限责任公司

Inventor： 朱义 ,  王一茜 ,  卓识 ,  李杰 ,  陈澜 ,  余永国 ,  万威李

IPC: C07K16/28 ,  A61K47/68 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

Abstract: 将目标抗体的重链235位丝氨酸(S)改造为半胱氨酸(C)，并通过此改造后的半胱氨酸的游离巯基(‑SH)与偶联了小分子高活性细胞毒素(Payload)的mc‑vc‑PAB‑OH连接子进行定点偶联，形成均一性优良的半胱氨酸改造的抗体‑毒素偶联物，其毒素比抗体比例(DAR)为1.6‑2.0，此抗体‑毒素偶联物具有通式：1C6‑HC‑S235C‑mc‑vc‑PAB‑payload，同时，本发明还披露了此TDC药物的制备、纯化方法，在过表达EGFRwt的肿瘤的治疗应用。