公开(公告)号：CN104081206A

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201280040606.7

申请日：2012-07-06

Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所 ,  康奈尔大学

Inventor： 加布里拉·奇奥斯 ,  托尼·塔尔多内 ,  玛丽·L·阿尔波 ,  艾瑞卡·M·戈梅斯-达伽马 ,  莫妮卡·L·古斯曼 ,  宗洪亮

IPC: G01N33/53

CPC classification number: A61K51/0459 ,  A61K31/52 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/5017 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/574 ,  G01N33/57407 ,  G01N33/57426 ,  G01N2500/04 ,  G01N2800/52

Abstract: 本发明证明了不仅仅是由HSP90表达决定的此具体“致癌HSP90”物质的丰度预测对HSP90抑制疗法的敏感性并且因此是HSP90疗法的生物标记物。本发明还证明了鉴别和测量肿瘤内此致癌HSP90物质的丰度预测对HSP90疗法的反应。“致癌HSP90”在本文中定义为代表伴随蛋白复合物的细胞应激特定形式的HSP90部分，其在肿瘤细胞环境下扩增并且组成性维持，并且可以执行维持恶性表型所需的功能。所述作用不仅调节过度表达（即HER2）、突变（即mB-Raf）或嵌合蛋白（即Bcr-Abl）的折叠，而且还促进与异常活化信号传导复合物（即STAT5、BCL6）相关的分子的架构和复合物形成。

公开(公告)号：CN1870985B

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN200480031306.8

申请日：2004-08-26

Applicant: 默克HDAC研究有限责任公司 ,  斯隆-凯特林癌症研究所

Inventor： N·G·巴科波洛斯 ,  J·H·奇奥 ,  T·A·米勒 ,  C·M·帕拉迪塞 ,  V·M·里奇翁

IPC: A61K31/185

Abstract: 本发明涉及治疗癌症例如间皮瘤或淋巴瘤的方法。更具体地说，本发明涉及通过给予含HDAC抑制剂例如辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)的药用组合物治疗间皮瘤或弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法。这类药用组合物的口服制剂具有有利的药代动力学特征例如高生物利用度，在延长时间内意外地产生活性化合物的高血水平。本发明还提供这些药用组合物安全的日给药方案，该方案容易遵循，且其在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。

公开(公告)号：CN102188415A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201110072778.X

申请日：2004-08-26

Applicant: 默克HDAC研究有限责任公司 ,  斯隆-凯特林癌症研究所

Inventor： N·G·巴科波洛斯 ,  J·H·奇奥 ,  T·A·米勒 ,  C·M·帕拉迪塞 ,  V·M·里奇翁

IPC: A61K31/16 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/16 ,  A61K31/185

Abstract: 本发明涉及治疗癌症例如间皮瘤或淋巴瘤的方法。更具体地说，本发明涉及通过给予含HDAC抑制剂例如辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)的药用组合物治疗间皮瘤或弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的方法。这类药用组合物的口服制剂具有有利的药代动力学特征例如高生物利用度，在延长时间内意外地产生活性化合物的高血水平。本发明还提供这些药用组合物安全的日给药方案，该方案容易遵循，且其在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。

公开(公告)号：CN101928288A

公开(公告)日：2010-12-29

申请号：CN200910129669.X

申请日：2001-11-01

Applicant: 斯隆-凯特林癌症研究所

Inventor： G·基奥西斯 ,  N·罗森

IPC: C07D473/40 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D473/00 ,  A61K31/52 ,  C07D209/36 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40

Abstract: 通过使用设计的与HSP90家族成员N-末端结合袋相互作用的小分子(亲和力大于ADP并且对HSP90家族的至少一种蛋白质而言不同于安莎霉素抗生素)，可利用HSP90家族成员结合袋中的结构差异获得对激酶和其它信号传递蛋白的差异性降解。此外，设计的这些小分子可溶于水性介质，从而提供可超过使用安莎霉素抗生素的又一优点。可配制含有药学上可接受的运载体和分子的药物组合物，所述分子包含有与HSP90蛋白质家族至少一个成员的N-末端袋结合的结合部分。发现这种结合部分对依赖于需要HSP90伴侣分子的蛋白质的肿瘤细胞有抗增殖作用。

公开(公告)号：CN1964714A

公开(公告)日：2007-05-16

申请号：CN200480031561.2

申请日：2004-08-12

Applicant: 阿托恩药品公司 ,  斯隆-凯特林癌症研究所

Inventor： N·G·巴科波洛斯 ,  J·H·奇奥 ,  P·A·马克斯 ,  T·A·米勒 ,  C·M·帕拉迪塞 ,  V·M·里奇翁 ,  R·A·里夫金德

IPC: A61K31/44 ,  A61K31/19

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/167 ,  A61K31/19 ,  A61K31/522 ,  A61K31/57 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K38/00 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明涉及通过在第一治疗方案中给予有需要的患者第一个量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐或水合物，和在第二治疗方案中给予第二个量的抗癌药，在有需要的患者中治疗癌症的方法。第一个和第二个量一起构成治疗有效量。HDAC抑制剂和抗癌药的作用可能是加和性或协同的。