公开(公告)号：CN116196394A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202310119513.3

申请日：2023-02-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  高德菲 ,  朱永铭 ,  周贤用

IPC: A61K38/17 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，公开了重组人Matrilin‑3蛋白在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，其中Matrilin‑3蛋白为人源重组Matrilin‑3蛋白（rhMatrilin‑3）。本发明的技术方案能够显著减少局灶性脑缺血大鼠血脑屏障通透性，减少大鼠缺血性脑卒中恢复期脑萎缩体积，并显著改善其神经症状。此外，本技术方案还能减少缺血性脑卒中诱导的神经元和星形胶质细胞死亡，同时抑制缺血性脑损伤后的炎症反应，具有脑神经保护作用。

公开(公告)号：CN116098895A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310142194.8

申请日：2023-02-21

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  曹睿琪 ,  阿里·萨伊德 ,  陈薇 ,  刘峰 ,  敖桂珍 ,  苏玛 ,  朱永铭

IPC: A61K31/4164 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及一种化合物Apostatin‑1在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，脑缺血发生后，脑组织中神经细胞发生程序性坏死、凋亡，并且自噬流被阻断。而Apostatin‑1能够通过抑制肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白而抑制程序性坏死和凋亡，并恢复自噬流。本发明发现该化合物能明显减少小鼠局灶性脑缺血急性期脑梗死体积及显著改善其神经症状，并能减少氧糖剥夺诱导的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞损伤，具有脑神经保护作用，对脑血管疾病具有治疗作用。

公开(公告)号：CN109966291A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201910303683.0

申请日：2019-04-16

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  刘金 ,  朱永铭

IPC: A61K31/404 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P3/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了化合物SB216763在制备预防和/或治疗脑血管疾病的药物中的应用及其药物组合物，化合物SB216763为3‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二酮，其结构式为。本发明通过实验发现化合物SB216763具有显著的脑神经保护作用，能够明显减少局灶性脑缺血大鼠急性期脑梗死体积及显著改善其神经症状。其制备的药物可用于预防或治疗缺血性脑损伤、脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑卒中、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血、脑动脉硬化、糖尿病脑血管并发症等病症。

公开(公告)号：CN103385866B

公开(公告)日：2014-12-31

申请号：CN201310310596.0

申请日：2013-07-23

Applicant: 苏州大学

Inventor： 敖桂珍 ,  张慧灵 ,  顾卫卫 ,  范加红 ,  荣加国 ,  朱永明

IPC: A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/02 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明公开了(E)-2-(3,5–二甲氧基苯亚甲基)-环戊酮在制备治疗疼痛性疾病的药物中的应用。本发明的相关研究表明，该化合物具有显著的镇痛作用，能明显减少热刺激及化学刺激引起的疼痛反应；其可用于制备缓解严重创伤、烧伤等引起的急性疼痛以及头痛、牙痛、神经痛、肿瘤性疼痛及肌肉和骨关节的炎症性疾病所致的疼痛，如风湿性及类风湿性关节炎性疼痛及痛经等炎症性疼痛和神经病理性疼痛的药物。

公开(公告)号：CN103330708B

公开(公告)日：2014-11-26

申请号：CN201310310564.0

申请日：2013-07-23

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  敖桂珍 ,  顾卫卫 ,  陈洁茹 ,  荣加国 ,  贺园园

IPC: A61K31/4166 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了5-(3’,5’-二甲氧基苯甲撑基)-2-硫代-咪唑-4-酮在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。本发明的相关研究表明，该化合物具有显著的脑神经保护作用，明显减少局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积及显著改善神经症状；并发现IV4化合物对脑缺血损伤的保护作用与抑制溶酶体酶cathepsinB的激活有关，故可用于制备预防或治疗缺血性脑损伤、脑溢血、脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑卒中、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、糖尿病脑血管并发症等病症的药物。

公开(公告)号：CN103385866A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201310310596.0

申请日：2013-07-23

Applicant: 苏州大学

Inventor： 敖桂珍 ,  张慧灵 ,  顾卫卫 ,  范加红 ,  荣加国 ,  朱永明

IPC: A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/02 ,  A61P1/02

Abstract: 本发明公开了(E)-2-(3,5–二甲氧基苯亚甲基)-环戊酮在制备治疗疼痛性疾病的药物中的应用。本发明的相关研究表明，该化合物具有显著的镇痛作用，能明显减少热刺激及化学刺激引起的疼痛反应；其可用于制备缓解严重创伤、烧伤等引起的急性疼痛以及头痛、牙痛、神经痛、肿瘤性疼痛及肌肉和骨关节的炎症性疾病所致的疼痛，如风湿性及类风湿性关节炎性疼痛及痛经等炎症性疼痛和神经病理性疼痛的药物。

公开(公告)号：CN103330708A

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201310310564.0

申请日：2013-07-23

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  敖桂珍 ,  顾卫卫 ,  陈洁茹 ,  荣加国 ,  贺园园

IPC: A61K31/4166 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了5-(3’,5’-二甲氧基苯甲撑基)-2-硫代-咪唑-4-酮在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。本发明的相关研究表明，该化合物具有显著的脑神经保护作用，明显减少局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积及显著改善神经症状；并发现IV4化合物对脑缺血损伤的保护作用与抑制溶酶体酶cathepsinB的激活有关，故可用于制备预防或治疗缺血性脑损伤、脑溢血、脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑卒中、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、糖尿病脑血管并发症等病症的药物。

公开(公告)号：CN103006632A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210587690.6

申请日：2012-12-31

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  杨磊 ,  罗宇 ,  胜沼信彦 ,  石童和美

IPC: A61K31/336 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种化合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，所述化合物的结构式为，。该化合物对脑缺血性损伤具有一定的保护作用，能显著改善脑缺血导致的神经功能缺陷，减少脑梗塞体积。

公开(公告)号：CN110974828A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911341678.5

申请日：2019-12-24

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  郭毅 ,  朱永铭 ,  林博

IPC: A61K31/4439 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，公开了一种化合物Axitinib在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用及其药物组合物，化合物Axitinib为N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺，其结构式为。本发明的技术方案明显减少局灶性脑缺血小急性期脑梗死体积及显著改善其神经症状，具有脑神经保护作用，尤其对脑缺血性疾病具有较好的效果。

公开(公告)号：CN104983731A

公开(公告)日：2015-10-21

申请号：CN201510445254.9

申请日：2015-07-27

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张慧灵 ,  敖桂珍 ,  赵雯洁 ,  王琛

IPC: A61K31/4168 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了(Z)-2-亚氨基-5-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-1-甲基咪唑烷-4-酮在制备心血管药物中的应用。具体而言，本发明的化合物具有显著的心肌缺血/再灌注损伤保护作用，能够明显减少心肌缺血大鼠左心室梗塞体积，适合于制备用于预防和/或治疗心血管疾病（特别是缺血性心肌病、心肌缺血/再灌注损伤等病症）的药物。