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公开(公告)号：CN115350290B
公开(公告)日：2022-12-13
申请号：CN202211278212.7
申请日：2022-10-19
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法与应用，属于医药技术领域，包括以下步骤：S1：将白藜芦醇与稳定剂混合超声分散，并加入氧化锆珠在磁力搅拌下研磨，研磨后将纳米悬浮液吸取，得到白藜芦醇纳米晶溶液；S2：将大豆卵磷脂、胆固醇、TPGS用有机溶剂溶解，将溶液减压蒸发除去有机溶剂，至形成一层乳白色薄膜，加入白藜芦醇纳米晶溶液与缓冲溶液超声水化，然后再使用超声探头超声，得到TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体。本发明示例的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体，白藜芦醇纳米晶体负载于TPGS修饰的脂质体，TPGS可以减小脂质体的粒径并增加其稳定性，同时可以促进药物进入肿瘤细胞抑制P糖蛋白（P‑gp）介导的外排作用。
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公开(公告)号：CN112972380B
公开(公告)日：2022-11-22
申请号：CN202110307084.3
申请日：2021-03-23
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/36 , A61K47/54 , A61K47/61 , A61K31/436 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61P13/12 , A61K31/198
Abstract: 本发明提供了一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用；包括如下步骤：步骤1，制备纯化的Fe‑Cys；步骤2，制备新型载体材料HFC；步骤3，称取HFC和RAP，溶于DMSO中，通过自组装的方式将RAP包埋于HFC中，得到HFC@RAP。本发明首先是合成透明质酸‑烯丙基半胱氨酸‑二茂铁甲酸，并包载雷帕霉素，以期减少ROS的浓度，增加H2S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。本发明通过引入与CD44受体相结合的透明质酸，使得新型制剂到达肾脏损伤部位时，可以锚定在肾脏部位聚集的巨噬细胞表面，最终达到以靶向治疗肾脏疾病的目的。
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公开(公告)号：CN112972380A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN202110307084.3
申请日：2021-03-23
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/36 , A61K47/54 , A61K47/61 , A61K31/436 , B82Y5/00 , B82Y40/00 , A61P13/12 , A61K31/198
Abstract: 本发明提供了一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用；包括如下步骤：步骤1，制备纯化的Fe‑Cys；步骤2，制备新型载体材料HFC；步骤3，称取HFC和RAP，溶于DMSO中，通过自组装的方式将RAP包埋于HFC中，得到HFC@RAP。本发明首先是合成透明质酸‑烯丙基半胱氨酸‑二茂铁甲酸，并包载雷帕霉素，以期减少ROS的浓度，增加H2S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。本发明通过引入与CD44受体相结合的透明质酸，使得新型制剂到达肾脏损伤部位时，可以锚定在肾脏部位聚集的巨噬细胞表面，最终达到以靶向治疗肾脏疾病的目的。
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公开(公告)号：CN113081965B
公开(公告)日：2022-11-11
申请号：CN202110409918.1
申请日：2021-04-16
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 潍坊市中医院
Abstract: 本发明提出了一种基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用，所述多功能脂质体包括：通过化学键引入ROS反应基团和H2S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇；同时包载羟基红花黄色素A；所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为2~4：1；所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4~8：1。本发明的PFC载体引入ROS反应基团和H2S供体，使用PFC载体制备的脂质体具有ROS敏感及H2S响应的功能。该脂质体同时包载强水溶性药物羟基红花黄色素A，以增加HSYA缓慢释放的时间，提高其细胞穿透能力，同时多方面的治疗肾缺血再灌注损伤。
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公开(公告)号：CN113952466B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202111362315.7
申请日：2021-11-17
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 中国海洋大学
IPC: A61K47/61 , A61K47/54 , A61K31/202 , A61P35/00 , C08B37/00
Abstract: 本发明提供了一种乏氧响应增敏铁死亡的当归多糖衍生物的制备方法；包括：步骤1，载体材料的合成：先进行当归多糖‑偶氮苯二甲酸的合成，然后当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇的合成，最终形成花生四烯酸‑当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇；步骤2，将载体材料进行透析、冻干处理。本发明制备方法中外源性铁二茂铁的引入，铁死亡前体花生四稀酸的引入，及偶氮苯键降解引起的NADPH的消耗，选择性增敏铁死亡，协同促进癌细胞死亡。本发明制备方法中所涉及的偶氮苯键的还原导致肿瘤NADPH的衰竭，进而降低胞内GSH和Trx的浓度，升高胞内ROS浓度，间接促进肿瘤细胞铁死亡。本发明基于当归多糖的肝靶向性及被动靶向性，实现衍生物的精准肿瘤靶向递药的目的。
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公开(公告)号：CN113041221B
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202110307136.7
申请日：2021-03-23
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用；包括：制备反应溶液1；制备反应溶液2，将反应溶液2滴入反应溶液1中，得到反应溶液3；通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；步骤3，称取HATM冻干产物和雷帕霉素，溶于DMF中，自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可。发明是通过透明质酸与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。
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公开(公告)号：CN114369174A
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202111364355.5
申请日：2021-11-17
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院 , 中国海洋大学
Abstract: 本发明公开了一种具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物及其制备方法和应用，其中，制备方法包括以下步骤：(1)将4‑(羟甲基)苯硼酸频那醇酯与N,N’‑羰基二咪唑按照摩尔比1：2混合于二氯甲烷中，室温反应1h，溶液经洗涤、干燥、过滤、烘干后得到ROS响应基团；(2)将ROS响应基团与桔梗多糖按照摩尔比5～10:1分别溶解于有机溶剂中，在催化剂存在的条件下，将ROS响应基团溶液逐滴加入到桔梗多糖溶液中，室温下磁力搅拌过夜，溶液经透析、冻干后得到具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物。本发明制备得到的具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物，粒径范围在90～130nm，能够响应炎症微环境。
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公开(公告)号：CN118308301A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410357094.1
申请日：2024-03-27
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院
Abstract: 本发明提供了一种治疗胶质母细胞瘤的融合外泌体及其应用，涉及生物材料领域。所述治疗胶质母细胞瘤的融合外泌体包括融合的外泌体和包载于外泌体中的药物。融合的外泌体来源于小鼠单核巨噬细胞白血病细胞外泌体和人恶性胶质母细胞瘤细胞外泌体。所述药物为一种口服的DNA烷化剂替莫唑胺。本发明通过结合两种外泌体的特点，制备得到一种融合外泌体，利用两种外泌体的各自优点，充分发挥融合外泌体作为纳米药物递送载体的优势，具有良好的肿瘤靶向性、生物相容性和血脑屏障穿透性，表现出对肿瘤更高的抑制效果，实现了药物的靶向递送和在肿瘤细胞中强大的蓄积能力，进一步增强对胶质母细胞瘤的治疗效果。
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公开(公告)号：CN117024511A
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202310485511.6
申请日：2023-05-04
Applicant: 烟台大学 , 潍坊中医药产业技术研究院
Abstract: 本发明公开了一种抗新型冠状病毒的拟肽类化合物及其制备方法，涉及生物医药技术领域。其结构式为：#imgabs0#本发明制备的拟肽类化合物组合了博赛泼韦的双环脯氨酸片段和叔丁氧羰基片段以及GC376的苄基片段、五元内酰胺环和醛基片段，提高了代谢稳定性和靶标亲和力，具有较好的新型冠状病毒主蛋白酶抑制活性和抗新型冠状病毒活性，可用于制备抗新型冠状病毒感染治疗药物。
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公开(公告)号：CN115531308A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211127392.9
申请日：2022-09-16
Applicant: 潍坊中医药产业技术研究院 , 烟台大学
Abstract: 本发明公开了一种纳米结晶胶束递药系统及其制备方法与应用，属于医药技术领域，该递药系统是将药物纳米结晶包载于胶束中，其中，药物纳米结晶为齐墩果酸纳米结晶；胶束为两亲性载体材料，所述两亲性载体材料的亲水端为硫酸软骨素，疏水端为柳氮磺胺吡啶，亲水端与疏水端以pH敏感键为连接键。本发明示例的一种纳米结晶胶束递药系统，将难溶性药物齐墩果酸制备成药物纳米结晶，将药物纳米结晶包载于胶束中，一方面可以实现对药物纳米结晶的表面进行修饰，使之具有靶向性等性能；另一方面可以通过胶束及纳米结晶的缓释效果，进一步提高药物在体内的滞留时间。
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