公开(公告)号：CN112603996B

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202011503240.5

申请日：2020-12-18

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  吴志猛 ,  林汉 ,  解云天 ,  李艳春

IPC: A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K39/00 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种脂磷壁酸疫苗制剂及其应用，涉及疫苗领域，具体是一种脂磷壁酸为载体和自佐剂的疫苗制剂及其应用。本发明提供的脂磷壁酸疫苗制剂是将肿瘤相关糖抗原或多肽抗原和脂磷壁酸以共价连接的方式进行组合得到，成分明确、免疫原性强，能够引起高滴度的IgG抗体。疫苗分子热稳定性好，易于保存。

公开(公告)号：CN115583992A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211365125.5

申请日：2022-11-02

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  吴志猛 ,  屈梦园 ,  施杰 ,  林汉 ,  洪皓飞

IPC: C07K14/765 ,  C07K14/77 ,  C07K14/795 ,  C07K14/47 ,  C07K14/34 ,  C07K1/107 ,  A61K39/385 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种氧化还原响应的载体蛋白及其在制备疫苗中的应用，载体蛋白上通过含有二硫键结构的连接臂化学偶联修饰至少一个半抗原结构，半抗原结构选自二硝基苯、半乳糖‑α‑(1，3)‑半乳糖、鼠李糖和磷酰胆碱其中一种。本发明所述的氧化还原响应的二硫键连接臂可将半抗原修饰到载体蛋白上，且能够被体内天然存在的抗体识别并结合，形成复合物，促进抗原呈递细胞的吞噬、处理和呈递，从而有效提高疫苗分子的免疫原性，提高抗原相关的免疫反应。且本发明所述的氧化还原的二硫键连接臂进入到溶酶体后，通过响应细胞内的还原性将二硫键断开，发生溶酶体逃逸，实现抗原的交叉层递，极大的提高了抗原的免疫原性。

公开(公告)号：CN112870348A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110066301.4

申请日：2021-01-19

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  俞杭艳 ,  汪楚卉 ,  解云天 ,  林汉

IPC: A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K47/61 ,  A61K47/52 ,  A61K47/69 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种壳聚糖纳米硒颗粒及其制备方法和在疫苗中的应用，其中所述壳聚糖纳米硒通过壳聚糖和亚硒酸钠等原料制备，其可实现对抗原和疫苗佐剂的高效包裹。该壳聚糖纳米硒颗粒具有极好的生物安全性。该壳聚糖纳米硒颗粒具有良好的物理稳定性、热稳定性，适用于疫苗工业化制备。该壳聚糖纳米硒颗粒作为免疫载体或佐剂，能够促进抗原呈递细胞对抗原的吞噬、处理和呈递，诱导产生更高水平的抗原特异性IgG抗体效价，在疫苗开发领域具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN114042170B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202111398966.1

申请日：2021-11-23

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  吴志猛 ,  林汉 ,  李艳春 ,  周坤 ,  俞杭艳

IPC: A61K47/69 ,  A61K39/385 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/765

Abstract: 本发明公开了一种基于主客体自组装的载体蛋白及其在疫苗中的应用，其中所述载体蛋白上至少化学偶联修饰一个金刚烷结构，所述载体蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白、白喉类毒素、白喉毒素的无毒突变体、破伤风类毒素、锁孔血蓝蛋白、细菌表达的蛋白中一种或两种以上形成的融合蛋白，所述金刚烷修饰的载体蛋白与beta‑环糊精及其衍生物(beta‑环糊精‑鼠李糖)形成主客体自组装结构。本发明所述的主客体自组装的载体蛋白能够促进抗原呈递细胞的吞噬、处理和呈递，从而有效提高疫苗分子的免疫原性，提高抗原相关的免疫反应。本发明不仅增强了对缀合的外源性抗原的免疫反应，还能缩短免疫反应时间，减少免疫次数。

公开(公告)号：CN116966320A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310894045.7

申请日：2023-07-20

Applicant: 江南大学

Inventor： 施杰 ,  陆铭明 ,  朱雅婷 ,  吴志猛 ,  周志昉 ,  洪皓飞 ,  林汉

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/7016 ,  A61K31/702 ,  A61P31/04 ,  A61P1/00 ,  A23L33/10 ,  A23L33/125 ,  C12N5/071

Abstract: 本发明属于抗肠道感染药物领域，涉及一种寡糖衍生物与外泌体的偶联物及其制备方法及其应用，具体为在产志贺毒素的病原菌感染预防及治疗中的应用。包括步骤：a、带有膜插入功能脂链的能结合志贺毒素的寡糖衍生物的化学酶法合成；b、外泌体的提取以及其与寡糖衍生物的偶联。本发明所述的寡糖衍生物与外泌体偶联物是以外泌体为基础，与寡糖衍生物分子中所带具有膜插入功能的脂链通过疏水作用组合而成，该偶联物具有较高的寡糖衍生物偶联量，能够高效结合志贺毒素使其丧失细胞结合能力，能够显著抑制志贺毒素对于人肠道培养细胞的结合，发挥保护人体肠道细胞免受志贺毒素毒性的作用，具有产志贺毒素病原菌感染预防和治疗应用潜力。

公开(公告)号：CN113304258B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202110161043.8

申请日：2021-02-05

Applicant: 江南大学

Inventor： 吴志猛 ,  林汉 ,  周坤 ,  洪皓飞 ,  李丹 ,  周志昉 ,  施杰

IPC: A61K39/385 ,  A61K39/00 ,  A61K47/61 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明公开了一种半抗原多价修饰的天然多糖及其在免疫治疗的应用，其中所述半抗原结构包括α‑Gal、Rha和DNP，所述天然多糖为对包括肿瘤、细菌、病毒在内的细胞具有靶向性的天然多糖，包括透明质酸。所述天然多糖如透明质酸上至少化学偶联修饰两个半抗原结构如DNP，所得的DNP多价修饰的透明质酸偶联物能够靶向高表达CD44的癌细胞，同时募集体内天然存在的抗DNP抗体，然后通过存在于免疫效应细胞或蛋白质上的Fc受体识别抗体的Fc结构域，激活先天免疫反应消除靶细胞，例如补体依赖性细胞毒性(CDC)，抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性吞噬作用(ADCP)。

公开(公告)号：CN113995834A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111316793.4

申请日：2021-11-08

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  俞杭艳 ,  史哲校 ,  屈梦园 ,  林汉 ,  郑乐乐 ,  吴志猛 ,  施杰 ,  洪皓飞

IPC: A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K39/00 ,  A61K47/69 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  C08G81/00

Abstract: 本发明公开了一种基于环糊精接枝壳聚糖(cyclodextrin grafted chitosan，CS‑g‑CD)的疫苗、制备方法及应用，属于生物医学工程领域，抗原分子、免疫刺激剂等通过“主客体”自组装方式与CS‑g‑CD结合形成超分子，并可进一步通过三聚磷酸钠等方法制备为纳米颗粒，作为疫苗药物。本发明提供的环糊精接枝壳聚糖，具有更好的溶解性能，其上修饰的环糊精提供了主客体结合位点，更容易用于与抗原分子的相互作用，形成高稳定性的自组装超分子疫苗制剂，利于更好的体内投递和抗原储存，从而利于提高免疫刺激能力。通过“主客体”自组装方式制备的疫苗制剂可以作为疫苗开发的一个平台，适用于更广泛的疫苗开发。

公开(公告)号：CN112089832A

公开(公告)日：2020-12-18

申请号：CN202011023244.3

申请日：2020-09-25

Applicant: 江南大学

Inventor： 周志昉 ,  吴志猛 ,  林汉 ,  解云天

IPC: A61K39/385 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种半抗原修饰的载体蛋白及其在制备疫苗中的应用，其中所述载体蛋白上至少化学偶联修饰一个半抗原结构，其中所述半抗原结构选自鼠李糖(Rha)、二硝基苯(DNP)、galactose‑α‑1,3‑galactose(αGal)和磷酰胆碱(PC)其中一种，所述载体蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白、白喉类毒素、白喉毒素的无毒突变体、破伤风类毒素、锁孔血蓝蛋白、细菌表达的蛋白其中一种或两种以上形成的融合蛋白，所述载体蛋白与半抗原结构相互反应，形成共价键。本发明所述的半抗原修饰载体蛋白能够被体内天然存在的抗体识别并结合，形成复合物，促进抗原呈递细胞的吞噬、处理和呈递，从而有效提高疫苗分子的免疫原性，提高抗原相关的免疫反应。