一种人肿瘤坏死因子α衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:CN1100464A

    公开(公告)日:1995-03-22

    申请号:CN94112172.0

    申请日:1994-05-19

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种人肿瘤坏死因子α衍生物a及其制备方法。人肿瘤坏死因子α即hTNFα来源于人体内,难以获得足够数量的天然来源TNF供临床使用,基因工程的hTNFα其价格也十分昂贵,并有较大毒副反应,影响疗效。本发明的hTNFαDa是以hTNFα为原型进行结构改造而获得的基因工程产物。原型hTNFα基因是从人基因文库中与淋巴毒素基因同时克隆的。将该基因的第4外显子切出一部分与人工合成的寡聚核苷酸连接成hTNFαcDNA,设计PCR引物,以hTNFαcDNA为模板体外扩增获hTNFαDa cDNA转入大肠杆菌中表达。本发明的hTNFαDa,制备方法和成本合理,表达高效,产品高效低毒。

    人肿瘤坏死因子α衍生物及其制备方法

    公开(公告)号:CN1062274C

    公开(公告)日:2001-02-21

    申请号:CN97106644.2

    申请日:1997-10-07

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及人肿瘤坏死因子α(TNFα)衍生物的构建及其生物工程制备方法。通过改变人肿瘤坏死因子一级结构得到了hTNFαDa。它的比活性比hTNFα原型提高十倍,毒副作用降低了一个数量级,在这研究的基础上,本发明构建了hTNFαDb,其特征是:N端缺失7个氨基酸,中间缺失第102位至107位6个氨基酸。与原型比较,hTNFαDb的细胞毒活性提高了一个数量级。与衍生物a比较,hTNFαDb除保持相同的细胞毒活性外,扩大了抑瘤谱的范围,并且重组蛋白的热稳定性明显提高。

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