脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗及其制备和应用

    公开(公告)号:CN101455846B

    公开(公告)日:2011-06-22

    申请号:CN200710172046.1

    申请日:2007-12-11

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种以脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗,由脱乙酰壳聚糖与结核抗原编码质粒组成,结核抗原编码质粒中插入有结核杆菌热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核基因疫苗的应用,通过将本发明的基因疫苗滴鼻免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导全身及肺脏粘膜局部较强的结核特异性T细胞杀伤应答,同时可诱导分泌高水平IFNγ的Th1免疫应答,效果显著优于传统BCG疫苗,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。

    脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗及其制备和应用

    公开(公告)号:CN101455846A

    公开(公告)日:2009-06-17

    申请号:CN200710172046.1

    申请日:2007-12-11

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种以脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗,由脱乙酰壳聚糖与结核抗原编码质粒组成,结核抗原编码质粒中插入有结核杆菌热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核基因疫苗的应用,通过将本发明的基因疫苗滴鼻免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导全身及肺脏粘膜局部较强的结核特异性T细胞杀伤应答,同时可诱导分泌高水平IFNγ的Th1免疫应答,效果显著优于传统BCG疫苗,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。

    一种双功能融合蛋白
    14.
    发明公开

    公开(公告)号:CN1817909A

    公开(公告)日:2006-08-16

    申请号:CN200510023960.0

    申请日:2005-02-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物工程领域,公开了一种双功能融合蛋白,它包含两个部分,第一部分为模拟小鼠CD28上与B7.1结合位点的短肽,第二部分为小鼠CD40L的胞外区,两个部分通过接头序列进行连接。本发明还公开了含有编码所述双功能融合蛋白基因的载体和细胞。本发明还公开了所述的双功能融合蛋白的应用。

    一种异基因嵌合体,其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN1400020A

    公开(公告)日:2003-03-05

    申请号:CN02136726.4

    申请日:2002-08-29

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种异基因嵌合体及其制备方法。本发明通过在受体的特异性免疫耐受状态下,引入供体异基因骨髓细胞,在受体体内诱导建立异基因嵌合体。本发明异基因嵌合体可有效延长同种异体心肌和皮肤移植存活移植物的存活,为防治器官移植排斥反应提供了新的特异性方法。

    多肽表达盒
    16.
    发明公开

    公开(公告)号:CN1356391A

    公开(公告)日:2002-07-03

    申请号:CN01132233.0

    申请日:2001-11-19

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种可有效表达短肽的多肽表达盒及其构建方法,和其在疫苗分子设计中的应用。本发明含有可有效表达抗原多肽的载体质粒,该质粒可克隆和有效表达如鸭乙肝病毒B细胞表位和乙肝病毒CTL表位等短肽,克隆于该载体中的各类短肽,在基因免疫中可诱生相应的特异性免疫应答,可用于以表位为基础的基因免疫。

    一种具有抗HIV-1病毒的结核基因疫苗及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN103191442A

    公开(公告)日:2013-07-10

    申请号:CN201210000465.8

    申请日:2012-01-04

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种具有抗HIV-1病毒的结核基因疫苗,由一个载体构成,在载体中插入有外源目的基因,外源目的基因包括一个HIV-1NL4-3株来源的衣壳蛋白p24的基因,在衣壳蛋白p24的基因中嵌合有来自结核杆菌抗原的T细胞表位多肽基因MPT6476-84、Ag85A242-250、Ag85B184-192和TB10.474-82。本发明还公开了这种抗HIV-1病毒的结核基因疫苗的制备方法和应用。通过将基因疫苗肌肉注射免疫小鼠,可诱导针对结核抗原的分泌高水平IFNγ的Th1型免疫应答和特异性杀伤应答,同时还可诱导针对HIV-1抗原p24特异性血清IgG及T细胞免疫应答,是一种可预防结核病和抗HIV的疫苗。

    壳寡糖递送系统组装的结核粘膜基因疫苗及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102580115A

    公开(公告)日:2012-07-18

    申请号:CN201110005236.0

    申请日:2011-01-12

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种壳寡糖递送系统组装的结核粘膜基因疫苗,由壳寡糖与结核抗原编码质粒共聚交联复合而成,结核抗原编码质粒中插入有结核分枝杆菌H37Rv株来源的热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入来自结核杆菌分枝杆菌H37Rv株来源的抗原中的4个T细胞表位基因ESAT-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核粘膜基因疫苗的制备方法和应用。本发明的结核黏膜基因疫苗可诱导结核特异性血清抗体和全身Th1型免疫应答;能诱导肺粘膜局部增强的结核特异性分泌型SIgA和IFNγ+Th1应答,效果显著优于裸露的pECANS基因疫苗。

    一种可打破免疫耐受的三质粒共免疫疫苗系统及制备方法

    公开(公告)号:CN102018964A

    公开(公告)日:2011-04-20

    申请号:CN201010284423.2

    申请日:2010-09-17

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物基因工程领域,提供了一种可打破免疫耐受的三质粒共免疫疫苗系统,含有三种独立的基因编码质粒,第一种是特异性靶抗原编码质粒,第二种是具有可局部富集DC的趋化因子编码质粒,第三种是可促进DC增殖成熟的细胞因子编码质粒,第一种、第二种和第三种编码质粒的质量比为100∶2-8∶2-8。本发明还提供了上述的可打破免疫耐受的三质粒共免疫疫苗的制备方法,本发明的疫苗针对乙肝耐受和结核耐受个体,克服常规疫苗无法在耐受机体内诱导免疫的缺点,试验证实可通过增强DC富集和DC增殖成熟,增强诱导的特异性抗体和T细胞应答水平,打破了免疫耐受,显著降低HBV的转录复制水平,具有治疗慢性乙肝或结核的效果。

    一种含粘膜佐剂的脱乙酰壳多糖粘膜递送系统和其应用

    公开(公告)号:CN101204364A

    公开(公告)日:2008-06-25

    申请号:CN200610147575.1

    申请日:2006-12-20

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 徐薇 熊思东 岳艳

    Abstract: 一种含粘膜佐剂的脱乙酰壳多糖粘膜递送系统,含有靶抗原纳米颗粒和粘膜佐剂纳米颗粒两个组份,靶抗原纳米颗粒由脱乙酰壳多糖与靶抗原编码质粒DNA组成,粘膜佐剂纳米颗粒由脱乙酰壳多糖与粘膜佐剂编码质粒DNA组成。根据该粘膜递送系统制造的粘膜疫苗,含有两个组份,一个是以脱乙酰壳多糖与编码CVB3结构蛋白VP1的质粒DNA通过共聚交联形成的脱乙酰壳多糖-VP1纳米颗粒,另一个是以脱乙酰壳多糖与编码淋巴细胞趋化因子的质粒共凝聚形成的脱乙酰壳多糖-LTN纳米颗粒。利用上述的粘膜递送系统进行粘膜免疫,有效诱导了CVB3特异性全身IgG和肠道SIgA的分泌,有效预防柯萨奇病毒性心肌炎的发生。

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