公开(公告)号：CN115594660B

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202211197337.7

申请日：2022-09-29

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  李永恒 ,  王刚 ,  庞恒 ,  陈芬儿

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺的制备方法，将3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1，3‑二氢异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮、有机硼试剂和催化剂溶于溶剂中反应，反应结束，即得来那度胺，而催化剂包括联吡啶类催化剂和咪唑类催化剂中的至少一种，避免了氢气、金属和酸催化剂的使用，符合绿色安全的要求。

公开(公告)号：CN117088883A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202211577326.1

申请日：2022-12-05

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  王俊涛 ,  李永恒 ,  陈芬儿

IPC: C07D475/04 ,  B01J23/44

Abstract: 本发明涉及一种以Pd/Al2O3为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法，至少包括以下步骤：S1、将催化剂Pd/Al2O3填充于连续流装置的反应柱中，通入氮气清空连续流装置内部空气；S2、待连续流装置内部空气排空后，向连续流装置通入氢气，直至反应体系压力达到所需压力值；S3、配制含有叶酸的反应溶液，待反应体系的温度达到所需值时，将反应溶液输送至反应柱中发生氢化反应；S4、反应体系处于稳定状态后，在无氧环境中收集得到的产物，待产物提纯后，得到所述四氢叶酸。该制备方法简单，反应时间短，反应压力低，减小了反应的危险系数，适合大规模生产；且Pd/Al2O3催化剂的催化效率高且可以循环使用，克服了现有技术中催化剂用量大和难以回收重复利用的问题。

公开(公告)号：CN115594660A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202211197337.7

申请日：2022-09-29

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)(CN)

Inventor： 游恒志 ,  李永恒 ,  王刚 ,  庞恒 ,  陈芬儿

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺的制备方法，将3‑(4‑硝基‑1‑氧代‑1，3‑二氢异吲哚‑2‑基)哌啶‑2，6‑二酮、有机硼试剂和催化剂溶于溶剂中反应，反应结束，即得来那度胺，而催化剂包括联吡啶类催化剂和咪唑类催化剂中的至少一种，避免了氢气、金属和酸催化剂的使用，符合绿色安全的要求。

公开(公告)号：CN114181210A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111457715.6

申请日：2021-12-01

Applicant: 深圳奥萨制药有限公司 ,  哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  田敏卿 ,  白洁 ,  陈平 ,  贾雪雷 ,  陈芬儿

IPC: C07D475/04

Abstract: 本发明涉及一种四氢叶酸的制备方法，包括步骤：将Pd/C催化剂和叶酸溶液加入反应釜中，向反应釜中充入氢气至反应釜中，将反应釜置于40‑90℃的环境下，叶酸与氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸。发明提供的四氢叶酸的制备方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决了四氢叶酸制备产率低的问题。

公开(公告)号：CN115850283B

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202211577312.X

申请日：2022-12-05

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  王俊涛 ,  李永恒 ,  陈芬儿

IPC: C07D475/04 ,  B01J25/02

Abstract: 本发明涉及一种以Raney Ni为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法，至少包括以下步骤：S1、将催化剂Raney Ni填充于连续流装置的反应柱中，通入氮气清空连续流装置内部空气；S2、待连续流装置内部空气排空后，向连续流装置通入氢气，直至反应体系压力达到所需压力值；S3、配制含有叶酸的反应物溶液，待反应体系的温度达到所需值时，将反应物溶液输送至反应柱中发生氢化反应；S4、反应体系处于稳定状态后，在无氧环境中收集得到的产物，待产物提纯后，得到所述四氢叶酸。该制备方法简单，反应时间短，反应压力低，减小了反应的危险系数，适合大规模生产；且Raney Ni催化剂的催化效率高且可以循环使用，克服了现有技术中催化剂用量大和难以回收重复利用的问题。

公开(公告)号：CN115850283A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202211577312.X

申请日：2022-12-05

Applicant: 哈尔滨工业大学(深圳)

Inventor： 游恒志 ,  庞恒 ,  王俊涛 ,  李永恒 ,  陈芬儿

IPC: C07D475/04 ,  B01J25/02

Abstract: 本发明涉及一种以Raney Ni为催化剂连续加氢制备四氢叶酸的方法，至少包括以下步骤：S1、将催化剂Raney Ni填充于连续流装置的反应柱中，通入氮气清空连续流装置内部空气；S2、待连续流装置内部空气排空后，向连续流装置通入氢气，直至反应体系压力达到所需压力值；S3、配制含有叶酸的反应物溶液，待反应体系的温度达到所需值时，将反应物溶液输送至反应柱中发生氢化反应；S4、反应体系处于稳定状态后，在无氧环境中收集得到的产物，待产物提纯后，得到所述四氢叶酸。该制备方法简单，反应时间短，反应压力低，减小了反应的危险系数，适合大规模生产；且Raney Ni催化剂的催化效率高且可以循环使用，克服了现有技术中催化剂用量大和难以回收重复利用的问题。