公开(公告)号：CN105732516A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610133407.0

申请日：2016-03-09

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 李国林 ,  李霄 ,  迟惠熔 ,  刘冰

IPC: C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/48

Abstract: 本发明公开了一种合成MTH1蛋白抑制剂TH287的方法，属于化学合成技术领域。本发明提供的一种两步法合成MTH1蛋白抑制剂TH287的方法，包括将2?氨基?4,6?二氯嘧啶、乙醇、40％甲胺水溶液，回流反应1?2h。减压蒸干溶剂，以石油醚：乙酸乙酯体积比＝3:1的混合溶液为洗脱液过柱提纯得白色固体，即化合物2。然后将化合物2、2,3?二氯苯硼酸、乙二醇二甲醚、水、碳酸钠投入圆底烧瓶中，氩气保护搅拌20?60分钟，随后立即加入四三苯基磷钯，氩气保护回流反应24?60小时。反应结束后，减压除去溶剂，以石油醚：乙酸乙酯＝3:1为洗脱液过柱，得白色粉末固体，即为TH287。采用本发明的方法合成MTH1蛋白抑制剂TH287只需要两部合成就可以得到最终产物，而且产率高，操作方法简单。