公开(公告)号：CN105997986A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610486260.3

申请日：2016-06-28

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  杨宝学 ,  孟晓璐

IPC: A61K31/352 ,  A61P19/06 ,  A61P13/12

CPC classification number: A61K31/352

Abstract: 本发明公开了黄芩素及其衍生物6,7‑二乙酰黄芩素的用途。本发明黄芩素及其衍生物6,7‑二乙酰黄芩素在制备用于治疗高尿酸血症药物和/或用于治疗高尿酸血症导致的肾损伤药物中的用途。本发明黄芩素及其衍生物6,7‑二乙酰黄芩素能对高尿酸血症的尿酸、肌酐、尿素氮水平显著降低，其中6,7‑二乙酰黄芩素对肾脏具有显著保护作用。本发明黄芩素具有肝肠的首关效应，但是黄芩素的衍生物6,7‑二乙酰黄芩素能抑制肠的首关效应，其生物利用度提高。

公开(公告)号：CN102757447B

公开(公告)日：2014-12-31

申请号：CN201210232643.X

申请日：2012-07-05

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  雷天落 ,  周虹

IPC: C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/513 ,  A61K31/498 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一类尿素通道蛋白抑制剂。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如优替)可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优替对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优替抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优替对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优替对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优替可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优替在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN102018702A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910092750.5

申请日：2009-09-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  高晋生 ,  雷天落

IPC: A61K31/365 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了银杏内酯B在制备预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型筛选发现银杏内酯B抑制囊泡形成和生长，实验结果表明，银杏内酯B对MDCK囊泡形成和生长具有明显的抑制作用，且其作用呈剂量效应关系；银杏内酯B对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明银杏内酯B抑制囊泡的作用与其细胞毒性无关；银杏内酯B不明显诱导MDCK细胞凋亡，证实银杏内酯B抑制囊泡的作用与其促进细胞凋亡无关；银杏内酯B能够促进MDCK细胞或囊泡形成小管样结构，作用呈剂量效应关系；而且银杏内酯B对胚胎肾囊泡生长也具有抑制作用。银杏内酯B为开发预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的特效药物提供实验数据。

公开(公告)号：CN102018689A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910092749.2

申请日：2009-09-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  高晋生 ,  雷天落

IPC: A61K31/12 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了姜黄素在制备预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型筛选得到抑制囊泡形成和生长的姜黄素，实验结果表明，姜黄素对MDCK囊泡形成和生长具有明显的抑制作用，且其作用呈剂量效应关系；姜黄素对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明姜黄素抑制囊泡的作用与其细胞毒性无关；姜黄素不明显诱导MDCK细胞凋亡，证实姜黄素抑制囊泡的作用与其促进细胞凋亡无关；姜黄素能够促进MDCK细胞或囊泡形成小管样结构，作用呈剂量效应关系；而且姜黄素对胚胎肾囊泡生长也具有抑制作用。姜黄素有可能研发成为预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的特效药物。

公开(公告)号：CN111467331B

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202010423754.3

申请日：2020-05-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  李小为

IPC: A61K31/122 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了1‑茚酮在制备治疗或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明1‑茚酮能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定1‑茚酮的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，1‑茚酮在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

公开(公告)号：CN106924301B

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN201710242988.6

申请日：2017-04-14

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  苏丽敏 ,  周虹 ,  陈若芸 ,  康洁

IPC: A61K36/074 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了灵芝提取物和灵芝三萜单体在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。本发明公开的灵芝提取物按照灵芝提取物的制备方法制备，该方法包括：利用乙醇水溶液回流提取灵芝子实体，得到乙醇提取物；利用乙酸乙酯对乙醇提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到乙酸乙酯提取物；利用碳酸氢钠水溶液对乙酸乙酯提取物进行萃取，收集水相得到碳酸氢钠提取物；利用乙酸乙酯对碳酸氢钠提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到灵芝提取物；灵芝三萜单体为灵芝酸C2乙酯、赤芝酮D或/和灵芝酸C2。实验证明，本发明的灵芝提取物和灵芝三萜单体能够抑制肾脏囊泡的形成和生长，可用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

公开(公告)号：CN110711187A

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：CN201911177768.5

申请日：2019-11-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  贺巾钊

IPC: A61K31/12 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了小豆寇明在制备治疗和/或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明小豆寇明能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定小豆寇明的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，小豆寇明在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

公开(公告)号：CN104825454B

公开(公告)日：2017-10-27

申请号：CN201410048338.4

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/12 ,  C07D239/90 ,  C07D239/91 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优必的应用。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优必）可抑制尿素通道蛋白UT‑B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优必对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优必抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优必对尿素通道蛋白UT‑B的抑制作用逐渐增强；优必对UT‑B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优必可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优必在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN106924301A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710242988.6

申请日：2017-04-14

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  苏丽敏 ,  周虹 ,  陈若芸 ,  康洁

IPC: A61K36/074 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了灵芝提取物和灵芝三萜单体在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。本发明公开的灵芝提取物按照灵芝提取物的制备方法制备，该方法包括：利用乙醇水溶液回流提取灵芝子实体，得到乙醇提取物；利用乙酸乙酯对乙醇提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到乙酸乙酯提取物；利用碳酸氢钠水溶液对乙酸乙酯提取物进行萃取，收集水相得到碳酸氢钠提取物；利用乙酸乙酯对碳酸氢钠提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到灵芝提取物；灵芝三萜单体为灵芝酸C2乙酯、赤芝酮D或/和灵芝酸C2。实验证明，本发明的灵芝提取物和灵芝三萜单体能够抑制肾脏囊泡的形成和生长，可用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

公开(公告)号：CN104434914B

公开(公告)日：2016-11-02

申请号：CN201410787627.6

申请日：2014-12-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  杨宝学 ,  孙逸

IPC: A61K31/4365 ,  A61P9/08 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种1‑[2‑(3‑氨基‑6‑甲基噻吩并[2,3‑b]喹啉基)]乙酮的药物新用途。本发明所提供的上述化合物(PU‑14)的新用途是其在制备血管扩张剂药物中的应用。本发明采用小鼠和大鼠离体胸主动脉和肠系膜动脉模型发现PU‑14具有直接舒张血管的作用，该作用与乙酰胆碱类似，具有内皮依赖性和NO依赖性；该作用可以被NOS抑制剂L‑NAME和环氧酶抑制剂吲哚美辛部分阻断。同时，体内和体外研究结果均证实UT‑B基因缺失或功能缺失可以通过调节L‑Arg‑NOS‑NO和L‑Arg‑arginase‑urea系统之间的相互作用发挥舒张血管作用。