公开(公告)号：CN117904089A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410031802.2

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  王雪 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  丁靖洋 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC1和其编码产物Isomultiforenol的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成Isomultiforenol的三萜合酶NiOSC1编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物Isomultiforenol，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC1产物isomultiforenol在制备抗过敏、保湿、促进皮肤细胞生长、抑制黑色素细胞增长、抗肿瘤的药物中的应用。

公开(公告)号：CN117866933A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410031798.X

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  张迎 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  丁靖洋

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC5和其编码产物β‑香树脂醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成β‑香树脂醇的三萜合酶NiOSC5编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物β‑香树脂醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC5产物β‑香树脂醇能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降低血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。

公开(公告)号：CN117844793A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031805.6

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  张迎 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  卢迎春 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  丁靖洋 ,  王雪

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化基因NiOSC2在生物合成中的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成羽扇豆醇，β‑香树脂醇和α‑香树脂醇的三萜合酶NiOSC2编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物羽扇豆醇，β‑香树脂醇和α‑香树脂醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC2产物能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。

公开(公告)号：CN102775461A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201210222942.5

申请日：2012-07-02

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 沈勇 ,  艾洪莲 ,  赵大克 ,  郑丽 ,  张丽梅 ,  李晓波 ,  字淑慧

IPC: C07J17/00

Abstract: 20(R)-人参皂苷Rg 3的制备方法：将三七总皂苷用水溶解，加入酸（盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、冰醋酸、甲酸等酸）调pH至1~3，加热回流30~60 min，回收酸液并浓缩至膏状，干燥得粗转化产物。粗转化产物进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇-水进行梯度洗脱，收集洗脱液，以人参皂苷Rg3为对照经薄层色谱（TLC）跟踪检测，合并主含人参皂苷Rg3的流份，回收溶剂至转化前三七总皂苷量的2倍，静置，过滤，滤饼干燥，即得20(R)-人参皂苷Rg 3。经高效液相色谱法(HPLC)检测，所得产品20(R)-人参皂苷Rg 3含量大于90%。该法具有方法简单，成本低，产品纯度高等优点，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN117925590A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410031806.0

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  王雪 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  丁靖洋 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC1和其编码产物的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC1编码基因（Seq ID No.2），环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生(17R,20R,24S)‑17,24‑环氧巴查烯二醇，(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇。本发明还对NiOSC1进行定点突变后，第731位苯丙氨酸突变为甘氨酸或亮氨酸（NiOSC1‑F731G/NiOSC1‑F731L）后，产(17R,20R,24S)‑17,24‑环氧巴查烯二醇，(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇分别提高436.3%和240.1%。本发明构建的基因工程细胞安全稳定，生产周期短，在制药领域具有重大价值。

公开(公告)号：CN117866934A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410031804.1

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  丁靖洋 ,  张广辉 ,  郝冰 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/56 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/04 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61P39/06 ,  A61P39/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC3和其编码产物β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇的三萜合酶NiOSC3编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物β‑香树脂醇，α‑香树脂醇和羽扇豆醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，有重大应用价值。本发明提供的NiOSC3产物能用于制备保护心脑血管、提高免疫能力、降低血糖、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗艾滋、抗癌的药物。

公开(公告)号：CN117844792A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031803.7

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 李晓波 ,  杨生超 ,  丁靖洋 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC3和其编码产物(20R,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC3编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，它能环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC3的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效合成杂环三萜。本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，有重大应用价值。杂环三萜能制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌和保护神经等药物。

公开(公告)号：CN117844791A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202410031796.0

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  张迎 ,  张广辉 ,  郝冰 ,  和四梅 ,  刘冠泽 ,  卢迎春 ,  王雪 ,  丁靖洋

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/20 ,  A61K38/52 ,  A61K31/58 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC5和其编码产物(20S,24S)‑20,24‑环氧达玛烯二醇，(20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烯二醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个功能杂泛的三萜合酶NiOSC5编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为pYES2‑NiOSC5的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程酵母菌，实现了酿酒酵母异源高效环化2,3;22,23‑双环氧鲨烯产生杂环三萜，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC5产物杂环三萜能用于制备抗心律失常、抗心肌缺血损伤、抗菌、抗炎、抗癌、保护神经的药物。

公开(公告)号：CN118165972A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410031792.2

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 杨生超 ,  李晓波 ,  丁靖洋 ,  郝冰 ,  张广辉 ,  卢迎春 ,  刘冠泽 ,  和四梅 ,  王雪 ,  张迎

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/575 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P5/00 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC4和其编码产物达玛烯二醇‑Ⅱ的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成达玛烯二醇‑Ⅱ的三萜合酶NiOSC4编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物达玛烯二醇‑Ⅱ，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC4产物达玛烯二醇‑Ⅱ可用于制备抗心脑血管疾病、内分泌系统疾病、中枢神经系统疾病、抗癌、抗糖尿病的药物。

公开(公告)号：CN117866932A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410031795.6

申请日：2024-01-09

Applicant: 云南农业大学

Inventor： 张广辉 ,  李晓波 ,  杨生超 ,  王雪 ,  郝冰 ,  丁靖洋 ,  张迎 ,  卢迎春 ,  和四梅 ,  刘冠泽

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/81 ,  C12N1/19 ,  C12P33/00 ,  A61K38/52 ,  A61K31/575 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/865

Abstract: 本发明公开了氧化鲨烯环化酶NiOSC6和其编码产物葫芦二烯醇的应用，属于合成生物学和天然药物技术领域。本发明从葫芦科植物棒锤瓜（Neoalsomitra integrifoliola）出发，克隆并功能鉴定了一个合成葫芦二烯醇的三萜合酶NiOSC6编码基因，其核苷酸序列如Seq ID No.2所示，对其进行基因克隆后与表达载体pYES2连接，构建成为能够在大肠杆菌中表达的重组质粒，再将重组质粒转化至酿酒酵母中构建成为工程细胞，实现了酿酒酵母异源高效合成化合物葫芦二烯醇，本发明构建的该基因工程细胞安全稳定，生产周期短，显示出其在应用开发中的重大价值。本发明提供的NiOSC6产物葫芦二烯醇在制备抗过敏、保湿、促进皮肤细胞生长、抑制黑色素细胞增长、抗肿瘤的药物中的应用。