公开(公告)号：CN101376636A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045320.9

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/04 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式III所示的中间体；及其制备方法：醇类溶剂中，将如式II所示的中间体在二水合氯化亚锡的作用下，加热进行反应，之后采用无机碱调节反应溶液pH至碱性即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为式V。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂、产率较高，无需精制。

公开(公告)号：CN101376643B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200710045325.1

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为PNZ为Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。式I 式VII

公开(公告)号：CN101376645A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045327.0

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。