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公开(公告)号：CN113980906A
公开(公告)日：2022-01-28
申请号：CN202111271024.7
申请日：2021-10-29
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K35/15 , A61P1/16
Abstract: 本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳/2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型，将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应，反而促进肝硬化的进展。因此，M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用，Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。
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公开(公告)号：CN107349200A
公开(公告)日：2017-11-17
申请号：CN201710611281.8
申请日：2017-07-25
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: A61K31/366 , A61K31/201 , A61P1/16 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种马索亚内酯及5-羟基-2-癸烯酸的新用途。本发明的动物模型试验表明，对于CCL4诱导的小鼠肝纤维化和肝硬化模型，使用马索亚内酯或5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著改善肝功能异常，降低血清天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶和总胆红素水平，减少肝组织羟脯氨酸含量，抑制肝星状细胞活化，减少一型胶原表达，抑制肝组织胶原沉积；对于HepG-2裸鼠移植瘤模型，使用马索亚内酯或5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著抑制移植瘤重量和体积的增长。因此这两种化合物可用于制备抗肝纤维化、肝硬化和肝癌的药物。
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公开(公告)号：CN118846132A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410853450.9
申请日：2024-06-28
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
Abstract: 本发明公开了一种可用于治疗肝纤维化、肝硬化的过表达Exon3的Numb基因(Numb‑Exon3overexpression,Numb‑Exon3OE)。本发明采用经典动物模型实验证实所述基因能够显著抑制肝纤维化、肝硬化的进展，其干预作用与补充全长Numb基因等效，但可避免补充全长Numb基因带来的致瘤风险。本发明可用于研发新的治疗肝纤维化、肝硬化的靶点药物或生物药品，用于治疗各种慢性肝炎所引起的肝纤维化、肝硬化及其相关并发症等。
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公开(公告)号：CN114015657B
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202111271809.4
申请日：2021-10-29
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K35/15 , A61P1/16
Abstract: 本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明建立了CCl4/2‑AAF大鼠肝硬化模型，发现将非经典Wnt信号通路配体Wnt5a基因敲减的M1型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其抗肝纤维化效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步肝纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt5a基因过表达的M1型骨髓巨噬细胞注射后则显著促进肝硬化的进展。因此，敲减Wnt5a基因的M1型骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。
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公开(公告)号：CN115381814A
公开(公告)日：2022-11-25
申请号：CN202211261583.4
申请日：2022-10-14
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
Abstract: 本发明涉及五味子酯甲在制备治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。本发明优点在于：本发明通过多药耐药蛋白2(multidrugresistanceprotein2，Mdr2)敲除自发性原发性硬化性胆管炎小鼠模型和3,5‑二乙氧基羰基‑1,4‑二氢‑2,4,6‑三甲基吡啶(3,5‑Diethoxycarbonyl‑1,4‑Dihydro‑2,4,6‑Collidine，DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝纤维化模型，观察五味子酯甲对胆汁淤积性肝病的干预作用，发现五味子酯甲能显著改善Mdr2敲除小鼠和DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化小鼠血清肝功能，抑制胆管反应、减轻肝纤维化程度，为预防和治疗胆汁淤积性肝病提供了新思路。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111281878A
公开(公告)日：2020-06-16
申请号：CN202010256474.8
申请日：2020-04-02
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: A61K31/7028 , A61K31/343 , A61P1/16
Abstract: 本发明涉及中药技术领域，具体是一种抗肝纤维化的中药成分复方及其用途，所述中药成分复方是由以下重量份配比的原料制成：丹酚酸B镁盐16份，苦杏仁苷1份，实验结果表明：本发明的中药成分复方可显著减轻CCL4大鼠肝组织炎症反应、肝纤维化程度，能够显著改善CCL4大鼠肝损伤，抑制肝纤维化，且成分复方抗肝纤维化药效显著优于单一成分。本发明还包括所述中药成分在制备预防和/或治疗肝纤维化疾病的药物中的应用。优点：1、优选中药成分原料及其之间的配比，中药成分：丹酚酸B镁盐和苦杏仁苷协同奏效，用于预防和/或治疗肝纤维化疾病效果显著、疗效佳。2、药物制剂制备方法简便，药物无毒副作用、安全性高，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN111012789A
公开(公告)日：2020-04-17
申请号：CN202010027550.8
申请日：2020-01-10
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: A61K31/7028 , A61P1/16
Abstract: 本发明涉及苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。经发明人的研究，首次发现苦杏仁苷对非酒精性脂肪性肝病具有显著的治疗作用。对肝脏损伤时的异常生化指标有明显的改善作用，并且显著减少肝脏脂质聚集。本发明已完成的动物模型试验表明，对于高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型或蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，使用苦杏仁苷干预后可显著降低血清天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酸丙酮酸转氨酶水平，减少肝组织甘油三酯含量，改善肝组织病理学变化，抑制肝脏脂质聚集。效果显著优于其他试药。
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公开(公告)号：CN110403927A
公开(公告)日：2019-11-05
申请号：CN201910854217.1
申请日：2017-07-25
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: A61K31/201 , A61P1/16 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及5-羟基-2-癸烯酸在制备抗肝纤维化、慢性肝病、肝硬化和肝癌的药物中的应用。本发明的动物模型试验表明，对于CCL4诱导的小鼠肝纤维化和肝硬化模型，使用5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著改善肝功能异常，降低血清天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶和总胆红素水平，减少肝组织羟脯氨酸含量，抑制肝星状细胞活化，减少一型胶原表达，抑制肝组织胶原沉积；对于HepG-2裸鼠移植瘤模型，使用5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著抑制移植瘤重量和体积的增长。因此5-羟基-2-癸烯酸可用于制备抗肝纤维化、慢性肝病、肝硬化和肝癌的药物。
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公开(公告)号：CN113980906B
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202111271024.7
申请日：2021-10-29
Applicant: 上海中医药大学附属曙光医院
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K35/15 , A61P1/16
Abstract: 本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳/2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型，将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应，反而促进肝硬化的进展。因此，M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用，Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。
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公开(公告)号：CN117338796B
公开(公告)日：2024-10-25
申请号：CN202311348358.9
申请日：2023-10-17
Applicant: 上海中医药大学
IPC: A61K31/7028 , A61K31/192 , A61K45/06 , A61P1/16 , A61P3/06
Abstract: 本发明公开了一种包含苦杏仁苷和大黄酸的组合物，该大黄酸与该苦杏仁苷的配伍比例为10:1～500:1。本发明的组合物能够使得肝组织TG和Hyp含量显著下降，肝组织脂肪变、炎症浸润、脂滴沉积以及纤维化明显改善，可用于预防和/或治疗肝脏疾病例如非酒精性脂肪性肝病(非酒精性脂肪性肝炎)。
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