一种功能化阳离子聚合物及其药物递送系统与应用

    公开(公告)号:CN118496502A

    公开(公告)日:2024-08-16

    申请号:CN202410414371.8

    申请日:2024-04-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种功能化阳离子聚合物及其药物递送系统与应用,发展了一类新型阳离子聚合物载体,有效递送不同分子量(12.4‑240 kDa)和等电点(4.3‑10.3)的蛋白质/多肽进入多种细胞(4T1、A549、MCF‑7、B16F10、SKOV3、U87、NIH‑3T3、293T和RAW 264.7)内,在HeLa‑GFP细胞中,阳离子聚合物(BB4)实现了Cas9/sgRNA复合体的高效胞内递送,对GFP的基因敲除效率(32.1%)显著优于商业化试剂CRISPRMAX(22.2%)。同时构建了靶向降解KRAS蛋白的PROTAC多肽分子,基于该阳离子聚合物载体实现了PROTAC多肽的高效胞内递送,通过透明质酸对BB4/P1αNCs进行表面包衣,屏蔽其正电荷以延长体内循环时间、增强肿瘤组织富集,最终实现体内KRAS高效靶向降解(约54%),有效抑制了KRAS突变肿瘤的生长,探索了其在KRAS突变肿瘤治疗中的应用。

    一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN116115769B

    公开(公告)日:2024-09-06

    申请号:CN202310072809.4

    申请日:2023-02-07

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李伟 刘寻

    Abstract: 本发明公开了一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用,本发明由单体ABA作为连接结构于蛋白质上修饰核苷酸,通过功能化阳离子聚合物介导蛋白质胞内递送体系。本发明的递送体系可将不同电荷和分子量的蛋白质递送进入细胞,有效逃逸溶酶体捕获,维持蛋白质活性。这是第一例通过小分子化合物修饰的类核酸蛋白质前药,对蛋白质表面电荷密度和结合位点有效调控,增强蛋白质与阳离子聚合物载体结合,在酸性环境中ABA和核苷酸能够从蛋白质上脱落,纳米复合物解离,实现了蛋白质的高效胞内递送及胞内无痕释放。这种简单而高效的技术为蛋白质药物的修饰送与应用、阳离子聚合物的功能改性提供了新的策略。

    一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN116115769A

    公开(公告)日:2023-05-16

    申请号:CN202310072809.4

    申请日:2023-02-07

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李伟 刘寻

    Abstract: 本发明公开了一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用,本发明由单体ABA作为连接结构于蛋白质上修饰核苷酸,通过功能化阳离子聚合物介导蛋白质胞内递送体系。本发明的递送体系可将不同电荷和分子量的蛋白质递送进入细胞,有效逃逸溶酶体捕获,维持蛋白质活性。这是第一例通过小分子化合物修饰的类核酸蛋白质前药,对蛋白质表面电荷密度和结合位点有效调控,增强蛋白质与阳离子聚合物载体结合,在酸性环境中ABA和核苷酸能够从蛋白质上脱落,纳米复合物解离,实现了蛋白质的高效胞内递送及胞内无痕释放。这种简单而高效的技术为蛋白质药物的修饰送与应用、阳离子聚合物的功能改性提供了新的策略。

    一种无载体蛋白质胞内递送前药及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN113599504B

    公开(公告)日:2024-05-14

    申请号:CN202110792046.1

    申请日:2021-07-13

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种无载体蛋白质胞内递送前药及其制备方法与应用,为经由L‑型氨基酸转运蛋白质1(LAT1)转运的无载体化蛋白质胞内递送体系。本发明的递送体系可将不同电荷/分子量的蛋白质直接递送进入细胞,避免内涵体/溶酶体的包裹,维持蛋白质活性,并且具有优异的肿瘤靶向性,减少毒副作用。这是第一例跨膜转运蛋白介导的无载体化蛋白质前药胞内转运,实现了在肿瘤细胞中蛋白质活性的高度敏感和高选择性调控。这种简单而高效的技术为抗肿瘤蛋白质药物的潜在临床应用提供了新的策略。

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