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公开(公告)号：CN102649765A
公开(公告)日：2012-08-29
申请号：CN201110045332.8
申请日：2011-02-24
Applicant: 福建医科大学附属协和医院 , 福州大学
IPC: C07C211/63 , C07C209/12 , A61K31/14 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一种具有抗白血病活性的大黄素二正辛基季铵盐及其制备方法，所述大黄素二正辛基季铵盐为甲基二正辛基-[2-(4，5-二羟基-7-甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]铵盐，实验证明本发明的大黄素衍生物——大黄素二正辛基季铵盐对四种白血病细胞株K562、NB4、U937、Jurkat有不同程度的增殖抑制作用，可用于制备治疗白血病的药物。本发明的大黄素衍生物甲基二正辛基-[2-(4，5-二羟基-7-甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]溴化铵制备工艺简单、制备条件温和，得率高，达50％以上；且通过体外癌细胞抑制实验表明，可以有效杀死四种白血病细胞株K562、NB4、U937、Jurkat。
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公开(公告)号：CN102649765B
公开(公告)日：2014-06-11
申请号：CN201110045332.8
申请日：2011-02-24
Applicant: 福建医科大学附属协和医院 , 福州大学
IPC: C07C211/63 , C07C209/12 , A61K31/14 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一种具有抗白血病活性的大黄素二正辛基季铵盐及其制备方法，所述大黄素二正辛基季铵盐为甲基二正辛基-[2-(4，5-二羟基-7-甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]铵盐，实验证明本发明的大黄素衍生物——大黄素二正辛基季铵盐对四种白血病细胞株K562、NB4、U937、Jurkat有不同程度的增殖抑制作用，可用于制备治疗白血病的药物。本发明的大黄素衍生物甲基二正辛基-[2-(4，5-二羟基-7-甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]溴化铵制备工艺简单、制备条件温和，得率高，达50％以上；且通过体外癌细胞抑制实验表明，可以有效杀死四种白血病细胞株K562、NB4、U937、Jurkat。
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公开(公告)号：CN110003021A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201910200579.9
申请日：2019-03-16
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: C07C213/02 , C07C217/48 , A61K31/222 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一类具有抗白血病活性的季铵盐二氯乙酸酯的制备方法；是将三正辛胺与过量的对二苄溴反应，得到单取代对二苄溴季铵盐；单取代对二苄溴季铵盐与二氯乙酸钾反应，得到季铵盐二氯乙酸酯。该化合物的体外癌细胞抑制试验表明，对血液病细胞具有良好的抑制活性，有望被开发为抗白血病药物，具有较好的应用前景。
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公开(公告)号：CN105017042B
公开(公告)日：2017-06-30
申请号：CN201510406814.X
申请日：2015-07-13
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: C07C225/24 , C07C221/00 , C07C217/18 , C07C213/02 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一种具有抗白血病功能的蒽醌和萘醌季铵盐的制备方法，蒽醌季铵盐的制备方法：大黄素N‑溴代丁二酰亚胺在过氧化苯甲酰存在下发生溴化反应，生成2‑溴甲基蒽醌；2‑溴甲基蒽醌与甲基二辛基叔胺或甲基二癸基叔胺发生亲核取代反应生成蒽醌季铵盐。萘醌季铵盐的制备方法：2‑羟基萘醌与1,4‑二溴丁烷在K2CO3存在下发生Williamson醚化反应，生成溴丁氧基萘醌；溴丁氧基萘醌与甲基二辛基叔胺发生亲核取代反应生成相应的萘醌季铵盐。实验证明本发明的蒽醌和萘醌季铵盐对白血病细胞具有较强抑制作用，其抗癌活性比先导物2‑甲基蒽醌高50倍以上，因此具有成为抗白血病药物的应用前景。
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公开(公告)号：CN105481742B
公开(公告)日：2017-03-29
申请号：CN201510868080.7
申请日：2015-12-01
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: C07C335/32 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一类具有抗白血病活性和水溶性的蒽醌硫脲及其制备方法；是将1,4-二羟基蒽醌与过量对二苄溴反应，得到蒽醌二苄溴；将蒽醌二苄溴与硫脲，得到蒽醌二苄基硫脲。该化合物的体外癌细胞抑制试验表明，对血液病细胞具有良好的抑制活性，而且具有一定的水溶性，有望被开发为抗白血病药物，具有较大的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105017042A
公开(公告)日：2015-11-04
申请号：CN201510406814.X
申请日：2015-07-13
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: C07C225/24 , C07C221/00 , C07C217/18 , C07C213/02 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一种具有抗白血病功能的蒽醌和萘醌季铵盐的制备方法，蒽醌季铵盐的制备方法：大黄素N-溴代丁二酰亚胺在过氧化苯甲酰存在下发生溴化反应，生成2-溴甲基蒽醌；2-溴甲基蒽醌与甲基二辛基叔胺或甲基二癸基叔胺发生亲核取代反应生成蒽醌季铵盐。萘醌季铵盐的制备方法：2-羟基萘醌与1,4-二溴丁烷在K2CO3存在下发生Williamson醚化反应，生成溴丁氧基萘醌；溴丁氧基萘醌与甲基二辛基叔胺发生亲核取代反应生成相应的萘醌季铵盐。实验证明本发明的蒽醌和萘醌季铵盐对白血病细胞具有较强抑制作用，其抗癌活性比先导物2-甲基蒽醌高50倍以上，因此具有成为抗白血病药物的应用前景。
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公开(公告)号：CN120058940A
公开(公告)日：2025-05-30
申请号：CN202510194462.X
申请日：2025-02-21
Applicant: 福建医科大学附属协和医院 , 厦门大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一种用于治疗NPM1 A型突变的急性白血病TCR样单克隆抗体，为SEQ ID NO1或SEQ ID NO2所表达的重组蛋白pNPM1‑HLA蛋白，其结合pNPM1‑HLA‑A2的单克隆抗体，这种单克隆抗体能特异性识别肿瘤细胞表面的pNPM1‑HLA‑A2蛋白结合，与非目的肽/HLA‑A2蛋白低结合，实现对肿瘤细胞的特异性识别。本发明提供的单克隆抗体具有以下优势：（1）单克隆抗体2E2与目的蛋白有较高的亲和力，Biacore亲和力检测KD (M)：1.58e‑7。（2）该抗体能与表达pNPM1‑HLA‑A2的肿瘤细胞系结合。（3）经改造后抗体，在体外、体内对肿瘤细胞均有明显的杀伤效果。
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公开(公告)号：CN111686261B
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN202010739575.0
申请日：2020-07-28
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: A61K47/69 , A61K47/64 , A61K31/704 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一类具有抗急性淋巴细胞白血病活性的NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束及其制备方法；是合成胶束（聚乙二醇对甲苯磺酸酯‑聚乳酸PLA‑PEG‑OTs）；制备阿霉素胶束（ADR‑PMs）；制备NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束（ADR‑PMs‑NPMBP）。该NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束的体外癌细胞抑制试验表明，对急性淋巴细胞白血病细胞具有良好的抑制活性，有望被开发为临床抗白血病药物，具有较大的应用前景。
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公开(公告)号：CN111686261A
公开(公告)日：2020-09-22
申请号：CN202010739575.0
申请日：2020-07-28
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: A61K47/69 , A61K47/64 , A61K31/704 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开一类具有抗急性淋巴细胞白血病活性的NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束及其制备方法；是合成胶束（聚乙二醇对甲苯磺酸酯-聚乳酸PLA-PEG-OTs）；制备阿霉素胶束（ADR-PMs）；制备NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束（ADR-PMs-NPMBP）。该NPM1结合蛋白偶联阿霉素胶束的体外癌细胞抑制试验表明，对急性淋巴细胞白血病细胞具有良好的抑制活性，有望被开发为临床抗白血病药物，具有较大的应用前景。
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公开(公告)号：CN101843606A
公开(公告)日：2010-09-29
申请号：CN201010181873.9
申请日：2010-05-25
Applicant: 福建医科大学附属协和医院
IPC: A61K31/122 , A61P35/02 , A61P35/04 , A61K31/7068 , A61K31/203 , A61K31/704 , A61K31/7048 , A61K31/55 , A61K31/136 , A61K31/475
Abstract: 本发明公开大黄素在抗急性白血病及逆转急性白血病多药耐药中的应用。大黄素是提取自我国传统中药的一种纯天然单体化合物，与急性白血病一线化疗药物阿霉素、柔红霉素一样，具有蒽环结构。体外生物活性实验表明，大黄素和白血病化疗药物联合应用，具有协同抗白血病细胞增殖作用，部分逆转急性白血病多药耐药。大黄素能够促进ATRA对其敏感和耐药的急性早幼粒白血病细胞诱导分化作用。在急性白血病细胞移植瘤鼠体内，大黄素与Ara-C联合应用，可以提高移植瘤细胞对Ara-C的敏感性，有效抑制急性白血病移植瘤生长，提高荷瘤鼠生存率，延长存活时间。
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