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公开(公告)号：CN107653238B
公开(公告)日：2021-05-11
申请号：CN201710965085.0
申请日：2017-10-17
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明提供了一种利用固定化大肠杆菌(E.coli)工程菌细胞催化合成他汀类药物手性中间体(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法。包括含羰基还原酶大肠杆菌工程菌的培养、固定化细胞的制备、固定化细胞催化新型药物手性中间体(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)‑6‑氰基‑3,5‑二羟基己酸叔丁的合成。本发明方法采用固定化生物大肠杆菌工程菌细胞为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且无需昂贵的外源辅酶添加，可在有机相反应体系中催化他汀药物中间体的合成，产品产率与纯度高，并可大幅度降低生产成本，简化工艺步骤，减少“三废”排放，在他汀类药物手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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公开(公告)号：CN107653238A
公开(公告)日：2018-02-02
申请号：CN201710965085.0
申请日：2017-10-17
Applicant: 浙江工业大学
CPC classification number: C12N11/14 , C12P7/62 , C12P13/004
Abstract: 本发明提供了一种利用固定化大肠杆菌(E.coli)工程菌细胞催化合成他汀类药物手性中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法。包括含羰基还原酶大肠杆菌工程菌的培养、固定化细胞的制备、固定化细胞催化新型药物手性中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯与(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁的合成。本发明方法采用固定化生物大肠杆菌工程菌细胞为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且无需昂贵的外源辅酶添加，可在有机相反应体系中催化他汀药物中间体的合成，产品产率与纯度高，并可大幅度降低生产成本，简化工艺步骤，减少“三废”排放，在他汀类药物手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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公开(公告)号：CN110423741B
公开(公告)日：2021-08-17
申请号：CN201910642229.8
申请日：2019-07-16
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种羰基还原酶‑辅酶NADP+共固定化酶及其在不对称催化他汀类药物中间体(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯合成中的应用。本发明的作用机理为：氨基树脂被戊二醛活化，使其表面带有醛基的功能基团，羰基还原酶与辅酶进一步分别于其表面的醛基共价结合。本发明采用SCR‑NADP+@LX‑1000HAA为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且反应过程中无需外源添加昂贵的辅酶，大幅度降低生产成本。本方法工艺简单，成本低廉，产品产率与纯度高，在他汀手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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公开(公告)号：CN110423741A
公开(公告)日：2019-11-08
申请号：CN201910642229.8
申请日：2019-07-16
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种羰基还原酶-辅酶NADP+共固定化酶及其在不对称催化他汀类药物中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成中的应用。本发明的作用机理为：氨基树脂被戊二醛活化，使其表面带有醛基的功能基团，羰基还原酶与辅酶进一步分别于其表面的醛基共价结合。本发明采用SCR-NADP+@LX-1000HAA为催化剂，稳定性好，使用寿命长，有机溶剂耐受性好，可多次重复利用，并且反应过程中无需外源添加昂贵的辅酶，大幅度降低生产成本。本方法工艺简单，成本低廉，产品产率与纯度高，在他汀手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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