公开(公告)号：CN102702076A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210142454.3

申请日：2012-05-09

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  张宇辰 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平

IPC: C07D211/22

Abstract: 本发明公开了一种用于制备阿维莫潘的化合物及其制备方法和应用。本发明提供了化学名称为2-[2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙烯酰胺基]乙酸酯的式I化合物。式I化合物经催化氢化、拆分、水解，最终制得阿维莫潘。该方法操作简便、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103570698B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210351535.4

申请日：2012-09-20

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  马彦琴 ,  张桂森 ,  杨相平

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/10

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。

公开(公告)号：CN103288716B

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201210052389.5

申请日：2012-03-02

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  张桂森 ,  杨蕊 ,  马彦琴 ,  杨相平

IPC: C07D211/22

Abstract: 本发明公开了一种用于制备阿维莫潘的新中间体及其制备方法和用其制备阿维莫潘的方法。一种阿维莫潘的新中间体式I化合物，具有如下结构：式I中：R1为氢、C2-4的烯基、C1-5的烷基、取代或者未取代的芳基、芳烷基，R2为氢或卤素。一种制备阿维莫潘的方法：将化合物I经催化氢化得到化合物IV，化合物IV在氯化氢甲醇溶液中成盐拆分得到化合物V，化合物V水解得到化合物VI，后经过缩合得到阿维莫潘酯VII，VII经碱性水解得到阿维莫潘。本发明在制备阿维莫潘时使用化合物I为中间体，该中间体由苯甲醛和丙烯酸酯经过BH反应、羟基保护两步反应得到，反应条件温和，制备简单，终产物阿维莫潘纯度高、非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103288716A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201210052389.5

申请日：2012-03-02

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  张桂森 ,  杨蕊 ,  马彦琴 ,  杨相平

IPC: C07D211/22

Abstract: 本发明公开了一种用于制备阿维莫潘的新中间体及其制备方法和用其制备阿维莫潘的方法。一种阿维莫潘的新中间体式I化合物，具有如下结构：式I中：R1为氢、C2-4的烯基、C1-5的烷基、取代或者未取代的芳基、芳烷基，R2为氢或卤素。一种制备阿维莫潘的方法：将化合物I经催化氢化得到化合物IV，化合物IV在氯化氢甲醇溶液中成盐拆分得到化合物V，化合物V水解得到化合物VI，后经过缩合得到阿维莫潘酯VII，VII经碱性水解得到阿维莫潘。本发明在制备阿维莫潘时使用化合物I为中间体，该中间体由苯甲醛和丙烯酸酯经过BH反应、羟基保护两步反应得到，反应条件温和，制备简单，终产物阿维莫潘纯度高、非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102702076B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201210142454.3

申请日：2012-05-09

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  张宇辰 ,  张桂森 ,  马彦琴 ,  杨相平

IPC: C07D211/22

Abstract: 本发明公开了一种用于制备阿维莫潘的化合物及其制备方法和应用。本发明提供了化学名称为2-[2-[[(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙烯酰胺基]乙酸酯的式I化合物。式I化合物经催化氢化、拆分、水解，最终制得阿维莫潘。该方法操作简便、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103570698A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201210351535.4

申请日：2012-09-20

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张波 ,  马彦琴 ,  张桂森 ,  杨相平

IPC: C07D405/12 ,  C07D209/10

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D209/10

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。