公开(公告)号：CN116284416A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310026939.4

申请日：2023-01-09

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  李晓江 ,  陈秀生 ,  李世华 ,  殷鹏 ,  何大健 ,  熊鑫 ,  王琦 ,  韩瑞 ,  王志富

IPC: C07K16/40 ,  C12N15/13 ,  C12N5/20 ,  G01N33/577 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。

公开(公告)号：CN119193701A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411287103.0

申请日：2024-09-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  王琦 ,  黄薇 ,  许婷 ,  李晓江 ,  李世华

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/113 ,  C12N15/54 ,  C12N9/22 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/02 ,  A01K67/0276 ,  A61K49/00

Abstract: 本申请属于基因工程领域，具体涉及帕金森动物模型的构建方法与特异性靶向Parkin基因的gRNA及其应用。本申请通过注射特异性针对Parkin基因的基因编辑系统，对受体动物的Parkin基因进行编辑，在病毒表达两个月后，即可出现多巴胺神经细胞退变死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及a‑synuclein显著聚集等与PD患者脑内的重要病理特征相类似的病理特征。本申请利用CRISPR/Cas9技术与PINK1基因敲除猴模型相比，Parkin基因敲除动物模型在基因突变和选择性多巴胺神经细胞退变死亡特征方面与PD病人高度吻合，为PD病理机制及开发治疗靶点提供了更理想的重要动物模型。

公开(公告)号：CN117777297B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202311700819.4

申请日：2023-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  李晓江 ,  陈秀生 ,  李世华 ,  殷鹏 ,  何大健 ,  熊鑫 ,  王琦 ,  韩瑞 ,  王志富

IPC: C07K16/40 ,  G01N33/577 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。

公开(公告)号：CN117777297A

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202311700819.4

申请日：2023-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  李晓江 ,  陈秀生 ,  李世华 ,  殷鹏 ,  何大健 ,  熊鑫 ,  王琦 ,  韩瑞 ,  王志富

IPC: C07K16/40 ,  G01N33/577 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。

公开(公告)号：CN119258205A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202411285776.2

申请日：2024-09-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  王琦 ,  梁雪莹 ,  李晓江 ,  李世华

IPC: A61K38/53 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本申请属于生物医药领域，具体涉及磷酸化Parkin蛋白在制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物中的应用。本申请通过研究发现Parkin蛋白与PINK1蛋白在生理状态下的猴脑中具有明显不同的表达模式，但Parkin磷酸化水平依赖于PINK1蛋白的表达。随后，进一步发现正常衰老的猴脑中及散发性PD患者脑中，均出现了Parkin磷酸化表达减少及有毒pS129‑α‑syn的明显聚集，进一步地，本申请通过过表达野生型Parkin发现S65位点磷酸化的Parkin能够减少猴脑中pS129‑α‑syn的积累，而不能被PINK1磷酸化的突变型Parkin则不能减少有毒pS129‑α‑syn的聚集。因此，本申请提出磷酸化Parkin蛋白能够用于制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物。