公开(公告)号：CN104673273A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201310636999.4

申请日：2013-12-02

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李聪 ,  张静烨 ,  黄翠云

IPC: C09K11/06 ,  C07D403/14 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属分子影像试剂领域，涉及对生物活性分子进行快速标记的活性近红外荧光基团，其通式为IRP-B-NHS，其中IRP为花箐类近红外荧光基团；B为花箐类荧光基团仲位上通过碳-碳键引入的芳香基团；NHS为N-羟基琥珀酰亚胺酯。本发明以花箐类荧光基团为母体，用Suzuki-Miyaura反应，将苯基羧酸通过碳-碳键引入到荧光基团中，通过对苯基羧酸修饰，生成N-羟基琥珀酰亚胺酯，在生理条件下与生物分子中的伯胺基反应，将近红外荧光基团标记到生物分子上，实现无创示踪。本发明可实现对生物活性分子如多肽、蛋白、抗体或聚合物分子进行快速、安全、有效、稳定的标记，对实现目标活性分子在活体内的分布无创监测和定量具有重要意义。

公开(公告)号：CN106281306A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201510325544.X

申请日：2015-06-13

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李聪 ,  张静烨 ,  王梓 ,  徐子尧 ,  王璐

IPC: C09K11/06 ,  C07D209/24 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明属分子影像试剂领域，涉及可逆指示生理酸性环境的近红外荧光基团；该类近红外荧光基团具有如式(Ⅰ)所示的结构。本发明提供了所述近红外荧光基团的制备方法，以花箐类荧光基团为母体，对羧酸苯基通过碳-碳键(C-C键)取代荧光基团中位，构建两端均修饰有供电子基团D-π-D结构；一端含有供电子基团，另一端未修饰D-π结构；以及一端为供电子基团，另一端为吸电子基团D-π-A结构的三种电子推拉体系。本发明所述的近红外荧光基团均能高灵敏度、瞬时、可逆指示生理pH变化；该类近红外荧光基团不但能实现生理酸性环境的高信噪比示踪，还能通过监测肿瘤、缺血、炎症等疾病相关的生理酸性环境变化对疗效进行实时评估。

公开(公告)号：CN106281306B

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201510325544.X

申请日：2015-06-13

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李聪 ,  张静烨 ,  王梓 ,  徐子尧 ,  王璐

IPC: C07D209/24 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明属分子影像试剂领域，涉及可逆指示生理酸性环境的近红外荧光基团；该类近红外荧光基团具有如式(Ⅰ)所示的结构。本发明提供了所述近红外荧光基团的制备方法，以花箐类荧光基团为母体，对羧酸苯基通过碳‑碳键(C‑C键)取代荧光基团中位，构建两端均修饰有供电子基团D‑π‑D结构；一端含有供电子基团，另一端未修饰D‑π结构；以及一端为供电子基团，另一端为吸电子基团D‑π‑A结构的三种电子推拉体系。本发明所述的近红外荧光基团均能高灵敏度、瞬时、可逆指示生理pH变化；该类近红外荧光基团不但能实现生理酸性环境的高信噪比示踪，还能通过监测肿瘤、缺血、炎症等疾病相关的生理酸性环境变化对疗效进行实时评估。

公开(公告)号：CN104673274A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201310638303.1

申请日：2013-12-02

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李聪 ,  王璐 ,  张静烨

IPC: C09K11/06 ,  C09B23/12 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属分子影像试剂领域，涉及一种用于肿瘤转移倾向评估的靶向示踪的酸敏感近红外荧光探针及其合成、表征、光学性质和活体无创显像中的应用。本发明将两个近红外荧光基团通过酸敏感腙键连接形成二聚体探针，该探针在肿瘤组织中弱酸性条件下腙键快速断开，淬灭效应消失，导致荧光大幅度增强，实现肿瘤诊断，以及对肿瘤酸性区域描绘，并判断肿瘤转移倾向，该探针可用于活体肿瘤高信噪比显像，通过体外影像学重建可实现肿瘤内部酸性区域的描绘；根据肿瘤酸化区域的分布特征从而判断肿瘤转移倾向。为肿瘤个性化治疗方案及疗效评估体系提供依据。