公开(公告)号：CN102258479B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110113445.7

申请日：2011-05-04

Applicant: 吉林医药学院

Inventor： 王会岩 ,  厉保秋 ,  高继友 ,  蔡建辉 ,  李艳

IPC: A61K9/16

Abstract: 本发明公开了一种骨钙素的注射用缓释微球制剂，由骨钙素、硫酸锌和乳酸-羟基乙酸共聚物组成，其中，骨钙素、硫酸锌和乳酸-羟基乙酸共聚物的重量比为(5-30)∶(0.1-1)∶100。制备方法为：1)将骨钙素和硫酸锌溶于水，作为内水相；2)将乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷作为油相；3)将内水相与油相混合，搅拌成初乳；4)在搅拌条件下，将初乳加入到聚乙烯醇水溶液中得复乳；5)将复乳在室温下搅拌5小时，离心收集微球，用注射用水洗涤微球后冷冻干燥。本发明的制剂稳定性良好，载药量大，包封率可控制在82％-95％，加速试验条件不发生降解、聚集及构象改变，且体内安全性良好。小鼠尾静脉注射后测得本发明的注射用缓释微球制剂生物利用度可高达72％-76％。

公开(公告)号：CN102258479A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN201110113445.7

申请日：2011-05-04

Applicant: 吉林医药学院

Inventor： 王会岩 ,  厉保秋 ,  高继友 ,  蔡建辉 ,  李艳

IPC: A61K9/16 ,  A61K38/17 ,  A61K47/34 ,  A61P3/10 ,  A61P19/08

Abstract: 本发明公开了一种骨钙素的注射用缓释微球制剂，由骨钙素、硫酸锌和乳酸-羟基乙酸共聚物组成，其中，骨钙素、硫酸锌和乳酸-羟基乙酸共聚物的重量比为(5-30)∶(0.1-1)∶100。制备方法为：1)将骨钙素和硫酸锌溶于水，作为内水相；2)将乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷作为油相；3)将内水相与油相混合，搅拌成初乳；4)在搅拌条件下，将初乳加入到聚乙烯醇水溶液中得复乳；5)将复乳在室温下搅拌5小时，离心收集微球，用注射用水洗涤微球后冷冻干燥。本发明的制剂稳定性良好，载药量大，包封率可控制在82％-95％，加速试验条件不发生降解、聚集及构象改变，且体内安全性良好。小鼠尾静脉注射后测得本发明的注射用缓释微球制剂生物利用度可高达72％-76％。

公开(公告)号：CN102241757B

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201110113437.2

申请日：2011-05-04

Applicant: 吉林医药学院

Inventor： 厉保秋 ,  王会岩 ,  高继友 ,  蔡建辉 ,  李艳

IPC: C07K14/435

Abstract: 本发明公开了一种人类骨钙素的类似物多肽，其氨基酸序列如下：Tyr-Leu-Tyr-Gln-Trp-Leu-Gly-Ala-Pro-Val-Pro-Tyr-Pro-Asp-Pro-Leu-Gla-Pro-Arg-Arg-Gla-Val-Cys-Gla-Leu-Asn-Pro-Asp-Cys-Xaa1-Glu-Leu-Ala-Asp-His-Ile-Gly-Phe-Gln-Glu-Ala-Tyr-Arg-Arg-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6，如SEQ ID NO：1所示。本发明的发明人通过大量的药理研究及药代动力学研究惊奇的发现，人类骨钙素的某些部位的氨基酸用某些天然氨基酸进行置换后，可以提高其药理活性，并延长其体内半衰期。

公开(公告)号：CN102241757A

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：CN201110113437.2

申请日：2011-05-04

Applicant: 吉林医药学院

Inventor： 厉保秋 ,  王会岩 ,  高继友 ,  蔡建辉 ,  李艳

IPC: C07K14/435

Abstract: 本发明公开了一种人类骨钙素的类似物多肽，其氨基酸序列如下：Tyr-Leu-Tyr-Gln-Trp-Leu-Gly-Ala-Pro-Val-Pro-Tyr-Pro-Asp-Pro-Leu-Gla-Pro-Arg-Arg-Gla-Val-Cys-Gla-Leu-Asn-Pro-Asp-Cys-Xaa1-Glu-Leu-Ala-Asp-His-Ile-Gly-Phe-Gln-Glu-Ala-Tyr-Arg-Arg-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6，如SEQ ID NO：1所示。本发明的发明人通过大量的药理研究及药代动力学研究惊奇的发现，人类骨钙素的某些部位的氨基酸用某些天然氨基酸进行置换后，可以提高其药理活性，并延长其体内半衰期。