公开(公告)号：CN116970133A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310823621.9

申请日：2023-07-06

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  马瑶佳 ,  秦亚婷 ,  张玉奎 ,  何锡文

IPC: C08F292/00 ,  A61K31/80 ,  A61P35/00 ,  C08F220/06 ,  C08F220/38 ,  C08F222/14 ,  C08J9/26 ,  C08L51/10 ,  B01J20/26 ,  B01J20/30

Abstract: 一种靶向型双模板分子印迹聚合物及其制备方法与应用，以掺杂有Cy5荧光染料的纳米硅球为载体，以CD47蛋白N端8肽和GARFT活性中心多肽为双模板分子，采用金属螯合聚合法制备双模板分子印迹纳米粒子。采用肿瘤细胞表面过表达的CD47蛋白的多肽段作为模板分子，可有效提高纳米粒子对目标肿瘤细胞的靶向识别性，此外，通过靶向CD47蛋白能够掩盖“不要吃”我信号，增强巨噬细胞的吞噬；在进入细胞后，该纳米粒子能够特异性结合细胞质中的GARFT蛋白，影响其催化活性，干扰DNA的正常表达。该纳米粒子在实现靶向特异性识别肿瘤细胞的同时，发挥增强巨噬细胞吞噬的免疫治疗协同干扰DNA表达的抗代谢治疗作用，减少了副作用，增强了治疗效果，可应用于制备肿瘤靶向治疗药物。

公开(公告)号：CN109721693B

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910000575.6

申请日：2019-01-02

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  秦亚婷 ,  张玉奎 ,  何锡文

IPC: C08F292/00 ,  C08F220/54 ,  C08F222/38 ,  C08F220/04 ,  C08J9/26 ,  A61K9/51 ,  A61K47/32 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 一种α‑螺旋结构抗原决定基/DOX双模板分子印迹荧光纳米粒子的制备方法，以包覆有硅纳米粒子的荧光纳米硅球为载体，以P32蛋白N端构象9肽和盐酸阿霉素为双模板分子，采用沉淀聚合法制备双分子印迹纳米粒子。本发明将Si纳米粒子包覆在二氧化硅中制备了荧光纳米硅球及荧光双模板分子印迹纳米粒子，该荧光特性可用于肿瘤细胞的荧光成像；用三氟乙醇构建了具有α‑螺旋结构的多肽作为模板分子，可有效提高对目标肿瘤细胞的靶向识别性；该纳米粒子采用的是构象多肽和盐酸阿霉素为双模板，在实现靶向特异性识别肿瘤细胞的同时也实现了靶向给药，提高了药物到达靶向位点的量，减少了副作用，提高了药物利用率，增强了治疗效果。

公开(公告)号：CN109608572B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201811421438.1

申请日：2018-11-27

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  王海燕 ,  张玉奎 ,  何锡文

IPC: C08F220/06 ,  C08F220/56 ,  C08F222/14 ,  C08J9/26 ,  A61K47/04 ,  A61K47/32 ,  A61K31/704 ,  G01N21/64

Abstract: 一种基于硅纳米粒子的荧光型双模板抗原决定基印迹聚合物的制备方法，以荧光纳米粒子为载体，HER2过表达的胞外区域的线性九肽和阿霉素作为双模板，合成印迹聚合物。步骤如下：制备Si NPs；Si NPs硅烷化；制备基于硅纳米粒子的荧光型双模板抗原决定基印迹聚合物。本发明将抗原决定基印迹、双模板印迹和表面印迹方法相结合合成印迹聚合物，操作简便，过程省时，且材料具有靶向成像和靶向治疗功能；采用丙烯酸锌和丙烯酰胺为功能单体，通过金属螯合和氢键作用共同固定模板，可有效提高材料对目标物的特异性识别效果，且可利用酸性pH实现药物控释；所合成的荧光型印迹聚合物，高效地结合了荧光的高灵敏性和分子印迹技术的高选择性。

公开(公告)号：CN109432446A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201910006166.7

申请日：2019-01-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  贾超 ,  张玉奎 ,  何錫文

IPC: A61K49/00 ,  A61K9/51 ,  A61K47/42 ,  A61K47/04 ,  A61K47/32 ,  A61K38/14 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于双模板分子印迹技术的pH响应荧光型药物递送系统的制备方法，以包硅的纳米粒子作为光致发光载体，以胰腺癌BxPC-3细胞表面过表达蛋白FN14的氨基酸序列为71-80的肽段与糖肽类抗肿瘤药物博来霉素为模板，采用金属螯合印迹法结合硼酸亲和印迹，合成印迹聚合物。本发明优点是：采用双模板印迹，同时实现药物负载与生物靶向，选用胰腺癌细胞BxPC-3表面过表达蛋白FN14作为识别目标，可特异性靶向BxPC-3细胞，并且由于功能单体4-乙烯基苯硼酸的引入，可实现药物的生物响应释放，减少药物对正常细胞的损伤。

公开(公告)号：CN109721693A

公开(公告)日：2019-05-07

申请号：CN201910000575.6

申请日：2019-01-02

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  秦亚婷 ,  张玉奎 ,  何锡文

IPC: C08F292/00 ,  C08F220/54 ,  C08F222/38 ,  C08F220/04 ,  C08J9/26 ,  A61K9/51 ,  A61K47/32 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 一种α-螺旋结构抗原决定基/DOX双模板分子印迹荧光纳米粒子的制备方法，以包覆有硅纳米粒子的荧光纳米硅球为载体，以P32蛋白N端构象9肽和盐酸阿霉素为双模板分子，采用沉淀聚合法制备双分子印迹纳米粒子。本发明将Si纳米粒子包覆在二氧化硅中制备了荧光纳米硅球及荧光双模板分子印迹纳米粒子，该荧光特性可用于肿瘤细胞的荧光成像；用三氟乙醇构建了具有α-螺旋结构的多肽作为模板分子，可有效提高对目标肿瘤细胞的靶向识别性；该纳米粒子采用的是构象多肽和盐酸阿霉素为双模板，在实现靶向特异性识别肿瘤细胞的同时也实现了靶向给药，提高了药物到达靶向位点的量，减少了副作用，提高了药物利用率，增强了治疗效果。

公开(公告)号：CN105586035B

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201610122311.4

申请日：2016-03-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  叶洪丽 ,  何锡文 ,  张玉奎

IPC: C09K11/59 ,  C01B33/021 ,  B82Y20/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 一种高亮蓝绿荧光的水溶性硅量子点的制备方法，采用高沸点的水溶性试剂丙三醇为溶剂在常压下利用微波法一步合成，步骤如下：将柠檬酸钠加入到丙三醇中，充分溶解；通入Ar气以除去溶液中的氧气，然后加入3氨丙基三乙氧基硅烷，在通入Ar条件下继续搅拌；将溶液转移到微波反应器中，在160‑200℃下反应5‑15min；将得到硅量子点溶液，加入无水乙醇中，离心，保留上清液；采用透析袋透析上清液，得到纯的硅量子点溶液，冻干，备用。本发明的优点是：该合成在常压下采用微波法一步实现的，合成过程简便、易操作，合成的水溶性硅量子点具有发射波长长、发光强度高、荧光稳定性好、细胞毒性低及生物相容性好等优点。

公开(公告)号：CN107033302A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201710251242.1

申请日：2017-04-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  秦亚平 ,  何锡文 ,  张玉奎

IPC: C08F292/00 ,  C08F220/06 ,  C08F220/14 ,  C08J9/26 ,  B01J20/26 ,  B01J20/30

CPC classification number: C08F292/00 ,  B01J20/268 ,  C08J9/26 ,  C08J2201/0424 ,  C08J2351/10 ,  C08F220/06

Abstract: 一种双模板抗原决定基磁性印迹聚合物的制备方法，以修饰双键的磁性碳纳米管为载体，以C端9肽和N端9肽为模板分子，采用金属螯合和蒸馏沉淀聚合法合成磁性分子印迹聚合物，步骤如下：制备纯化的碳纳米管；制备磁性碳纳米管；制备修饰双键的磁性碳纳米管；制备双模板抗原决定基磁性印迹聚合物。本发明的优点是：1、所用载体可有效提高印迹聚合物对目标物的吸附量，同时合成处理过程更加简捷；2、所得印迹聚合物表面含有两种印迹位点均可特异性识别目标物，可有效提高印迹聚合物对目标物印迹效果；3、能够在短时间内完成聚合反应，简便省时；4、以丙烯酸锌为功能单体，能够产生更多的印迹位点，可有效提高对目标蛋白的印迹效果。

公开(公告)号：CN106966936A

公开(公告)日：2017-07-21

申请号：CN201710290371.1

申请日：2017-04-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  叶洪丽 ,  何锡文 ,  张玉奎

IPC: C07C335/40 ,  C09K11/06 ,  B82Y40/00

CPC classification number: C07C335/40 ,  B82Y40/00 ,  C09K11/06

Abstract: 一种高稳定性的水溶性橙色荧光硅纳米粒子的制备方法，步骤如下：将纯的氢封端硅纳米粒子与烯丙胺硫脲加入到无水DMSO中，采用冻‑抽‑溶循环的方法除去体系中的空气，在Ar气环境中将体系加热至100‑180℃，反应3‑15h后自然冷却至室温，再经离心，真空干燥，得到硫脲封端水溶性橙色荧光硅纳米粒子。本发明采用烯丙胺硫脲为功能化试剂，在高温加热条件下合成了橙色荧光的硫脲封端的水溶性硅纳米粒子。该硅纳米粒子具有发射波长长(620nm)、发光强度高、荧光寿命长(42.6μs)、荧光稳定性好、水溶性好等优点。

公开(公告)号：CN104020147B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201410265576.0

申请日：2014-06-16

Applicant: 南开大学

Inventor： 李文友 ,  李董艳 ,  何锡文 ,  张玉奎

IPC: G01N21/64

Abstract: 一种荧光型分子印迹探针的制备方法，以碲化镉量子点为荧光元素，对碲化镉量子点进行包硅处理后作为载体，苯基膦酸为替代模板分子，采用表面印迹和抗原决定基法合成分子印迹探针，步骤如下：制备碲化镉量子点溶液；制备量子点包硅微球；制备以量子点包硅微球为核、分子印迹层为壳的复合材料；制备荧光型分子印迹探针。本发明的优点是：该荧光型分子印迹聚合物结合了量子点的高灵敏性和分子印迹的高选择性，在载体表面修饰分子印迹层，识别位点接近表面，易于选择性识别目标分子；采用抗原决定基法所合成的荧光探针可以识别目标分子酪氨酸磷酸化多肽并表现为荧光增强型效果。

公开(公告)号：CN101246150A

公开(公告)日：2008-08-20

申请号：CN200810052541.3

申请日：2008-03-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 陈朗星 ,  孙祥丽 ,  何锡文 ,  李文友 ,  张玉奎

IPC: G01N30/56

Abstract: 四环素分子印迹整体柱的制备方法。其步骤如下：将模板分子四环素(TC)超声溶解在甲醇中，加入功能单体、致孔剂(环己醇和十二醇)振荡作用6小时后，加入交联剂(乙二醇二甲基丙烯酸酯)、引发剂(偶氮二异丁腈)，超声脱气后通氮气20min除氧，将此溶液注入已封住下端的10cm不锈钢柱，封住上端后将其放入60℃水浴中反应12小时热引发反应得到分子印迹整体柱。将柱子接到高压输液泵上清洗除去致孔剂和模板分子，最后可得到具有良好分离效果的分子印迹整体柱。本方法与传统本体聚合方法相比，具有制备简单、避免繁琐的研磨过程、分子识别性能好等特点。本发明所提供的分子印迹整体柱作为一种液相色谱填料，可实现对四环素类抗生素的分离、富集和纯化。