公开(公告)号：CN113975285A

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202111567012.9

申请日：2021-12-20

Applicant: 南京大学

Inventor： 方雷 ,  章竞子 ,  李朝军 ,  赵越

IPC: A61K31/663 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了GGPP结合并变构激活人源FBP1在制备抗肝细胞癌药物中的应用。所述的人源FBP1蛋白的氨基酸序列如SEQID No.1所示。本发明建立了正常肝脏中GGPP的直接结合蛋白作用网络，并筛选和验证了多个参与肝脏糖脂代谢调控的GGPP结合蛋白。所述的GGPP特异地与FBP1结合并上调FBP1的酶活促进糖异生，可且抑制肝实质细胞和肝癌细胞的迁移。所述的GGPP通过敏化其靶点蛋白FBP1偶联糖脂代谢平衡，进而调节肝细胞癌发生、发展的分子机制，可应用于肝细胞癌的治疗。GGPP通过与其靶点蛋白FBP1特异性直接结合调控肝脏糖脂代谢平衡，并为HCC的治疗提供新的潜在靶点、药物和治疗方法。

公开(公告)号：CN113694072A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202110999973.0

申请日：2021-08-27

Applicant: 南京大学

Inventor： 方雷 ,  章竞子 ,  李朝军 ,  赵越

IPC: A61K31/663 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了GGPP结合并变构激活人源FBP1在制备抗肝细胞癌药物中的应用。所述的人源FBP1蛋白的氨基酸序列如SEQID No.1所示。本发明建立了正常肝脏中GGPP的直接结合蛋白作用网络，并筛选和验证了多个参与肝脏糖脂代谢调控的GGPP结合蛋白。所述的GGPP特异地与FBP1结合并上调FBP1的酶活促进糖异生，可且抑制肝实质细胞和肝癌细胞的迁移。所述的GGPP通过敏化其靶点蛋白FBP1偶联糖脂代谢平衡，进而调节肝细胞癌发生、发展的分子机制，可应用于肝细胞癌的治疗。GGPP通过与其靶点蛋白FBP1特异性直接结合调控肝脏糖脂代谢平衡，并为HCC的治疗提供新的潜在靶点、药物和治疗方法。

公开(公告)号：CN116854782A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310658038.7

申请日：2023-06-05

Applicant: 南京大学

Inventor： 孔令东 ,  方雷 ,  程旭 ,  吴文苑 ,  章竞子

IPC: C07K14/00 ,  C07H13/08 ,  C07H1/00 ,  G01N33/68 ,  A61K38/16 ,  A61P13/12 ,  G01N30/02 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种果糖探针结合蛋白Tom22及其筛选方法和应用。本发明的果糖探针结合蛋白Tom22的筛选方法，包括如下步骤：(1)设计并合成可通过紫外交联和点击化学反应“钓取”果糖直接结合蛋白的果糖探针。(2)基于ABPP技术，利用果糖探针在体外培养的足细胞中识别果糖结合蛋白，并通过紫外交联共价标记结合蛋白。(3)探针标记的蛋白经点击化学反应富集后，采用非标记定量质谱技术筛选和鉴定潜在的果糖直接结合蛋白。在这些候选果糖结合蛋白中，线粒体TOM复合体亚基Tom22是质谱鉴定到肽段数最多和覆盖率最高的蛋白质。