公开(公告)号：CN105296491B

公开(公告)日：2018-06-15

申请号：CN201510849713.X

申请日：2015-11-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  范鑫萌 ,  李昆峰 ,  蔡报彬 ,  张礼和

IPC: C12N15/115 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  G01N33/574

Abstract: 本发明公开了一种经化学修饰后的核酸适配体AS1411及其用途。本发明采用了异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷的修饰策略，对核酸适配体AS1411的不同位置的核苷酸进行替换，从而改变核酸适配体AS1411的局部空间构象，优化其空间结构，以达到增加分子稳定性，增强与靶标分子的识别能力，增强与靶标作用力，以及提高核酸适配体生物活性的目的。研究表明，经过本发明方法修饰后的AS1411能够更好地与靶标蛋白结合，抗乳腺癌细胞增殖和DNA复制能力显著增强，且对乳腺癌移植瘤生长抑制效果更加明显，其差异性具有统计学意义。修饰后的AS1411的计算机模拟显示与靶蛋白核仁素结合能力明显提高；同时，修饰后的AS1411可以特异性调节一些功能性miRNA，有望开发成为生物网络调控工具。

公开(公告)号：CN104278035B

公开(公告)日：2017-04-05

申请号：CN201310286784.4

申请日：2013-07-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  蔡报彬 ,  李理宇 ,  范鑫萌 ,  武芸 ,  张礼和

IPC: C12N15/115 ,  A61K48/00 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过在合成的凝血酶核酸适配体中掺入化学式I和/或II所示的异胸苷，从而得到一种异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体，实验证明经过该方法修饰的人体凝血酶核酸适配体，能够更好地与凝血酶识别，结合力更强，且具有更强的抗凝效果，因此，有希望将此异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体制备成一种高效，高选择性，低毒副作用的抗凝血药物。

公开(公告)号：CN104278035A

公开(公告)日：2015-01-14

申请号：CN201310286784.4

申请日：2013-07-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  蔡报彬 ,  李理宇 ,  范鑫萌 ,  武芸 ,  张礼和

IPC: C12N15/115 ,  A61K48/00 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过在合成的凝血酶核酸适配体中掺入化学式I和/或II所示的异胸苷，从而得到一种异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体，实验证明经过该方法修饰的人体凝血酶核酸适配体，能够更好地与凝血酶识别，结合力更强，且具有更强的抗凝效果，因此，有希望将此异胸苷修饰的凝血酶核酸适配体制备成一种高效，高选择性，低毒副作用的抗凝血药物。

公开(公告)号：CN105296491A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510849713.X

申请日：2015-11-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  范鑫萌 ,  李昆峰 ,  蔡报彬 ,  张礼和

IPC: C12N15/115 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  G01N33/574

Abstract: 本发明公开了一种经化学修饰后的核酸适配体AS1411及其用途。本发明采用了异核苷或异核苷联合2’-脱氧肌苷的修饰策略，对核酸适配体AS1411的不同位置的核苷酸进行替换，从而改变核酸适配体AS1411的局部空间构象，优化其空间结构，以达到增加分子稳定性，增强与靶标分子的识别能力，增强与靶标作用力，以及提高核酸适配体生物活性的目的。研究表明，经过本发明方法修饰后的AS1411能够更好地与靶标蛋白结合，抗乳腺癌细胞增殖和DNA复制能力显著增强，且对乳腺癌移植瘤生长抑制效果更加明显，其差异性具有统计学意义。修饰后的AS1411的计算机模拟显示与靶蛋白核仁素结合能力明显提高；同时，修饰后的AS1411可以特异性调节一些功能性miRNA，有望开发成为生物网络调控工具。