公开(公告)号：CN120004798A

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202411404174.4

申请日：2024-10-09

Applicant: 上海市重大传染病和生物安全研究院

Inventor： 袁正宏 ,  陆五元 ,  罗赣 ,  陈捷亮

IPC: C07D225/08 ,  A61K38/21 ,  A61K47/60 ,  A61K47/54 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  C07K14/56 ,  C07K1/107

Abstract: 本发明公开了一种双功能连接剂、N端定点聚乙二醇化蛋白及其制备工艺和在制备抗乙肝病毒药物中的应用。该双功能连接剂的结构中至少含有用于连接修饰基团的连接基团R1，以及用于连接肽链的连接基团R2；该连接基团R2至少包括具有自然化学连接反应活性的苯基硫酯基团。苯基硫酯基团能与肽链N端游离的半胱氨酸发生自然化学连接反应，从而将已通过基团R1与修饰基团相连的双功能连接剂连接到肽链N端；反应条件温和可控，且绿色环保，能实现对肽链N端的定点修饰。采用该双功能连接剂制得的N端定点聚乙二醇化干扰素不仅表现出优异的抗乙肝病毒活性，而且具备更长的血浆半衰期。