公开(公告)号：CN118702575A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410693264.3

申请日：2024-05-31

Applicant: 中山大学

Inventor： 尹胜 ,  郭剑平 ,  黄冬 ,  甘露 ,  唐贵华

IPC: C07C69/33 ,  C07C69/30 ,  C07C69/21 ,  C07C69/56 ,  C07C67/56 ,  C07C67/58 ,  A61K31/23 ,  A61K31/22 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及APOL2(Apolipoprotein L2)抑制剂在制备治疗肝纤维化产品中的应用。发明人从大戟科大戟属植物狼毒大戟中分离得到一系列天然惕各烷型二萜。将该系列二萜进行抗肝纤维化相关活性测试，发现其能显著抑制LX‑2细胞中纤连蛋白，I型胶原蛋白和α‑平滑肌肌动蛋白的表达，在动物水平治疗效果优于抗肝纤维化II期临床药物吡非尼酮，且无明显毒性。机制研究表明TD1为APOL2抑制剂，体内敲除APOL2蛋白可以缓解肝纤维化进展。综上所述，该系列惕各烷型二萜，尤其是TD1有望成为抗肝纤维化候选药物，同时为研究治疗肝纤维化的新型药物提供了一个新的靶点。