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公开(公告)号:CN110857447A
公开(公告)日:2020-03-03
申请号:CN201810965937.0
申请日:2018-08-23
Applicant: 中国科学院上海生命科学研究院 , 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明涉及提高米尔贝霉素A3/A4或其衍生物产量的方法。本发明中,确定了以其基因组中A1和/或A2-R两段基因簇作为重组克隆的靶标,在菌株中重组表达该两段基因簇,使得米尔贝霉素A3/A4或其衍生物的产量呈现极为显著的提高。本发明还提供了遗传工程化的米尔贝霉素A3/A4或其衍生物的生产菌及其应用。
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公开(公告)号:CN104846044B
公开(公告)日:2019-02-01
申请号:CN201410053563.7
申请日:2014-02-17
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种提高非达霉素产量的发酵培养基,其由常规的培养桔橙指孢囊菌的发酵培养基中加入体积百分数为1~6%的吸附树脂所得,所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD‑16,XAD1600中的任一种或多种,所述发酵培养基的pH值为7.2~7.4。本发明的发酵培养基用于培养桔橙指孢囊菌可以大大提高非达霉素的产量,从而大大降低了生产成本,具有非常好的工业化应用前景。另外,本发明所使用的吸附树脂HP20和HZ830具有理想的机械强度,可以反复回收循环利用,从而在提高非达霉素产量的同时进一步降低了生产成本。
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公开(公告)号:CN108147976A
公开(公告)日:2018-06-12
申请号:CN201611110609.X
申请日:2016-12-06
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C231/24 , C07C237/26
Abstract: 本发明提供一种去甲基金霉素的提取方法,其包括如下步骤:调发酵液的pH值至酸性,发酵液与菌体固液分离,得液体1;所得液体1与3-4%的阳离子表面活性剂,在pH值为8.0-8.5,发生络合反应,固液分离,得络合物1;阳离子表面活性剂为十四烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基氯化铵;所述百分比为阳离子表面活性剂的质量占液体1的质量的百分比;调所得络合物1的pH值,与尿素发生络合反应,固液分离,得络合物2;调所得络合物2的pH值,使之溶解,固液分离,得液体2;用盐酸调节所得液体2的pH值,降温、结晶,得DMCTC盐酸盐。该甲基金霉素的提取方法,可获得纯度≥94%的DMCTC盐酸盐。
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公开(公告)号:CN107955800A
公开(公告)日:2018-04-24
申请号:CN201610905199.1
申请日:2016-10-17
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
CPC classification number: C07K14/805 , C12N15/76 , C12N2800/101 , C12P17/188
Abstract: 本发明公开了一种生产子囊霉素FK520的基因工程菌及其制备方法。该基因工程菌是在天然生产FK520的吸水链霉菌的基因组中整合有VGB基因的工程菌。通过发酵实验验证,利用该工程菌制备子囊霉素FK520,所得FK520的发酵单位较利用天然产FK520的吸水链霉菌发酵所得FK520的发酵单位提高了1.38倍。
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公开(公告)号:CN107541481A
公开(公告)日:2018-01-05
申请号:CN201610463737.6
申请日:2016-06-23
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种产表阿霉素的基因工程菌及其应用。所述的产表阿霉素的基因工程菌,是将含有酮基还原酶基因的重组载体转化波塞链霉菌(Streptomyces peucetius)构建而成,所述酮基还原酶基因的核苷酸序列依次如序列表SEQ ID No.1~9所示。所述的波塞链霉菌为基因修饰后破坏dnmV基因的dnmV破坏株,其含有核苷酸序列如序列表SEQ ID No.28所示的dnmV基因破坏用质粒。所述产表阿霉素的基因工程菌拥有极高的产表阿霉素的能力,最高产量达到201mg/L,效率高、收率高。该基因工程菌获得后能够直接再培养基上发酵获得表阿霉素,操作步骤少而简便,环保节能。
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公开(公告)号:CN102732571B
公开(公告)日:2016-03-02
申请号:CN201110095568.2
申请日:2011-04-15
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明涉及一种生产骨化三醇的发酵培养基以及相应的转化方法和该发酵培养基的用途。该发酵培养基包括碳源和氮源,其中,按所述发酵培养基的总体积计,所述碳源的含量为5-80g/L;所述氮源的含量为2-80g/L;所述碳源选自葡萄糖、麦芽糊精和可溶性淀粉中的一种或多种,所述氮源选自黄豆饼粉、棉籽饼粉、蛋白胨、酵母浸膏和酵母浸粉中的一种或多种。本发明的发酵培养基可以大大提高骨化三醇的转化率,从而提高生产效率,更有利于工业化生产,并且能够大大降低骨化三醇的生产成本。
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公开(公告)号:CN104946708A
公开(公告)日:2015-09-30
申请号:CN201410124519.0
申请日:2014-03-28
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种用桔橙指孢囊菌发酵生产抗生素非达霉素的发酵培养基,该发酵培养基的原料组分包含5~13%的有机碳源、1~3.5%的有机氮源和无机盐,百分比为相对于发酵培养基总质量的质量百分比;其中,有机碳源包含麦芽糖和甘油,有机氮源包含棉籽饼粉、黄豆饼粉、聚蛋白胨、麸质粉、酵母抽提粉和酵母粉中的一种或多种,无机盐包含CaCO3和/或MgSO4·7H2O。本发明还公开了两种用桔橙指孢囊菌发酵生产非达霉素的发酵方法,包括步骤:将菌活化并接种(两种方法分别为一级接种和二级接种),所得种子液接种在前述发酵培养基中发酵培养,即可。本发明的发酵培养基和发酵方法大大提高了非达霉素的发酵单位,有利于工业化生产。
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公开(公告)号:CN104894195A
公开(公告)日:2015-09-09
申请号:CN201410084387.3
申请日:2014-03-07
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种提高FK228产量的发酵培养基,其由常规的培养色杆菌的发酵培养基中加入体积百分数为1~5%的吸附树脂所得,所述吸附树脂选自XAD1600、XAD16、HP20、SP850和HZ830中的任一种或多种,所述发酵培养基的pH值为5.0~5.5。本发明的发酵培养基用于培养色杆菌可以大大提高发酵产物FK228的产量,最高可提升100%,从而大大降低了生产成本,具有非常好的工业化应用前景。另外,本发明所使用的吸附树脂可以进行回收,实现循环利用,从而在提高FK228产量的同时进一步降低了生产成本。
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公开(公告)号:CN104846044A
公开(公告)日:2015-08-19
申请号:CN201410053563.7
申请日:2014-02-17
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种提高非达霉素产量的发酵培养基,其由常规的培养桔橙指孢囊菌的发酵培养基中加入体积百分数为1~6%的吸附树脂所得,所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD-16,XAD1600中的任一种或多种,所述发酵培养基的pH值为7.2~7.4。本发明的发酵培养基用于培养桔橙指孢囊菌可以大大提高非达霉素的产量,从而大大降低了生产成本,具有非常好的工业化应用前景。另外,本发明所使用的吸附树脂HP20和HZ830具有理想的机械强度,可以反复回收循环利用,从而在提高非达霉素产量的同时进一步降低了生产成本。
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公开(公告)号:CN101892287B
公开(公告)日:2015-06-17
申请号:CN200910051489.4
申请日:2009-05-19
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种选育生产达托霉素的玫瑰孢链霉菌菌株的筛选方法及其所得到的菌株。该筛选方法包括以下步骤:1)将野生型玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)或者其经过诱变的突变菌的菌液涂布含有链霉素和/或达托霉素的固体平板,培养,即得耐受链霉素和/或达托霉素的玫瑰孢链霉菌;2)分别挑取步骤1)所得的耐受链霉素和/或达托霉素的玫瑰孢链霉菌的单个菌落进行摇瓶发酵,检测发酵物中的达托霉素含量,选择达托霉素含量比出发菌株高的菌株。本发明筛选方法具有方向性,直观、简单、快速、高效,大大减少工作量,加快菌种选育进程。筛选到的玫瑰孢链霉菌菌株达托霉素的发酵单位明显提高,最高可提高5倍以上。
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