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公开(公告)号：CN117986351B
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202311848070.8
申请日：2023-12-29
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: C07K14/78 , C12N5/0783 , C12N5/0784 , A61K39/00 , A61P29/00 , A61P19/02
Abstract: 本发明提供了一种RA自身抗原表位多肽及其制备的抗原特异性T细胞疫苗、制备方法和应用，属于免疫治疗技术领域。本发明通过对N端和C端的修饰和特定氨基酸的改造，使RA自身抗原表位多肽CII1237‑1249具有刺激效果良好、半衰期延长的特点。CII1237‑1249多肽作为类风湿关节炎自身抗原表位多肽，结合IL‑7和IL‑15以及IL‑2和PHA刺激，经灭活，流式分选抗原特异的CD4+T细胞，得到不增殖但保留免疫原性的抗原特异性T细胞疫苗。将抗原特异性T细胞疫苗皮下注射后，能有效纠正免疫失调，达到治疗类风湿关节炎的目的。本发明为类风湿关节炎的治疗提供了安全可靠的新方法。
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公开(公告)号：CN119001085A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411098512.6
申请日：2024-08-12
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: G01N33/535 , G01N33/558
Abstract: 本发明提供了一种肠道损伤标志物组合物及其在制备诊断类风湿关节炎(RA)和/或评估RA病情活动的试剂盒中的应用，属于生物医学技术领域。本发明提供了一种肠道损伤标志物组合物，包括人脂多糖结合蛋白(LBP)、人肠脂肪酸结合蛋白(I‑FABP)和人可溶性CD14分子(sCD14)中至少两种。所述LBP、I‑FABP和sCD14在RA患者和健康人群中呈差异性表达，且RA患者中蛋白的表达量均显著高于健康人群；灵敏度和特异度分析表明，LBP、I‑FABP和sCD14联合检测，灵敏度以及特异度均显著高于三个蛋白单独或两个联合检测结果。同时所述试剂盒仅需血清样本检测，操作简便，无创伤，具有更高的适用前景。
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公开(公告)号：CN118258998A
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202410692326.9
申请日：2024-05-31
IPC: G01N33/564 , G01N33/543 , G01N33/533 , G01N33/569 , G01N15/1434 , G01N21/64
Abstract: 本发明公开了一种抗原特异性B细胞检测探针及其制备方法和应用，所述探针包括用于靶向抗原特异性B细胞的抗原多肽，以及分别与抗原多肽共价连接的荧光染料和八臂聚乙二醇马来酰亚胺。本发明通过构建抗原特异性B细胞检测探针，直接靶向致病性B细胞，可以通过流式细胞术检测患者的生物样品中致病性抗原特异性B细胞的比例来作为类风湿关节炎（RA）的诊断指标，具有显著的临床诊断价值。此外，将抗原特异性B细胞与对应抗原多肽的自身抗体联合检测，可进一步提升RA诊断效率。
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公开(公告)号：CN117990903A
公开(公告)日：2024-05-07
申请号：CN202410407445.5
申请日：2024-04-07
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: G01N33/564 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了抗PCOLCE抗体在制备类风湿关节炎补充诊断产品中的应用，其中，所述抗PCOLCE抗体作为标志物，所述产品用于检测抗PCOLCE抗体含量。本发明经过大量研究发现，相对于正常健康人及其他常见的易与类风湿关节炎混淆的风湿免疫病，抗PCOLCE抗体在类风湿关节炎患者血清中显著升高，能够有效弥补目前常用于诊断的自身抗体阳性率低、尚有1/3患者为阴性的缺点，对类风湿关节炎诊断具有较好的补充诊断价值。
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公开(公告)号：CN117085118A
公开(公告)日：2023-11-21
申请号：CN202311061385.8
申请日：2023-08-22
Applicant: 北京大学人民医院
Abstract: 本发明公开了一种瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗及其应用，属于生物医药技术领域。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗具有很强的抗原性；滴鼻给药可以通过诱导免疫耐受缓解RA动物模型的关节炎表现，降低组织病理学评分；降低Th1、Th17细胞比例，升高调节性B细胞(Breg)比例；降低促炎性细胞因子IL‑6和TNF‑α水平，升高抑炎性细胞因子IL‑10水平；恢复异常的V‑J、V‑D‑J组合和CDR3。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗无明显副作用。因此，本发明为RA的治疗提供了一种安全有效的新方法，能够诱导抗原特异性的免疫耐受而没有明显副作用。
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公开(公告)号：CN116679055A
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202310637828.7
申请日：2023-06-01
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: G01N33/564 , A61K39/395 , A61P19/02 , A61P29/00
Abstract: 本发明提供了一种用于类风湿关节炎的诊断标志物及其检测芯片和应用，属于疾病诊断技术领域。本发明提供的用于类风湿关节炎的诊断标志物，包括以下至少一种抗体：抗ANAPC15抗体、抗LSP1抗体、抗APBB1抗体、抗副胸腺素抗体和抗UBL7抗体。本发明基于上述方案提供的类风湿关节炎的特异性抗体作为诊断标志物，利用抗原抗体特异性结合的性质，对待测血清中目标抗体进行检测。本发明提供的免疫芯片操作简便，且可高通量、高效率、高准确性地完成诊断标志物的检测，具有成本低，检测快速的特点，适合市场推广应用。
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公开(公告)号：CN116660545A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310558936.5
申请日：2023-05-18
Applicant: 北京大学人民医院
Abstract: 本发明公开了抗RCV抗原表位抗体作为标志物在自身免疫性视网膜病变诊断和/或预测中的应用，涉及临床医学技术领域。本发明提供了抗RCV抗原表位抗体作为标志物在制备自身免疫性视网膜病变诊断和/或预测试剂中的应用。所述抗RCV抗原表位抗体水平在狼疮性视网膜病变患者中显著升高，并通过其与临床参数的相关性分析发现抗RCV抗原表位抗体水平与SLE疾病活动度呈显著正相关，因此可将所述蛋白作为标志物参与狼疮性视网膜病变诊断或预测，当被检测的SLE血清样本抗RCV抗原表位抗体水平显著高于正常对照时，即提示患有狼疮性视网膜病变或者潜在狼疮性视网膜病变高风险。
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公开(公告)号：CN113181153B
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202110597957.9
申请日：2021-05-31
Applicant: 北京大学人民医院
Abstract: 本发明提供了柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用，属于自身免疫病治疗技术领域；所述柠檬酸有促进抑炎细胞—Treg细胞分化，并抑制促炎细胞—Th17细胞分化的作用；用柠檬酸干预胶原诱导性关节炎模型小鼠，能够显著降低小鼠的关节炎评分，并能够降低关节炎小鼠的发病率；所述柠檬酸能够纠正生物体内的免疫细胞失衡状态，为类风湿关节炎等自身免疫性疾病提供了新的治疗方案。
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公开(公告)号：CN114870004A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210734245.1
申请日：2019-09-20
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: A61K39/00 , A61P29/00 , A61P19/02 , C12N5/0781
Abstract: 本发明公开了一种抗原特异性B细胞疫苗及其应用，疫苗由胶原诱导性关节炎小鼠脾脏细胞经分选后获得的B细胞制备而成；分选后获得的B细胞为总B细胞、Plasma细胞或致病性B细胞；制备方法是经分选后获得的B细胞在anti‑CD40、CpG、二型胶原(CII)和BAFF刺激下培养，再经钴源照射，获得疫苗。本发明还公开了一种人抗原特异性B细胞疫苗，利用类风湿关节炎患者外周血细胞替换上述胶原诱导性关节炎小鼠脾脏细胞制备而成。相比于传统药物，本发明B细胞疫苗用量更小，给药频率更低，维持周期更长；皮下注射，简单方便；通过免疫调节治疗疾病；可有效控制病情，减轻骨侵蚀及关节破坏；自体回输，无免疫耐受问题；副作用小。
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