公开(公告)号：CN116925179A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202310825020.1

申请日：2023-07-06

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 朱华 ,  杨志 ,  王紫蕾

IPC: C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K1/13 ,  A61K51/08 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及药物筛选、放射性核素标记的放射性化学及核医学技术及生物制药领域，提供靶向CLDN18.2的多肽、放射性核素标记靶向肽及其应用。本发明提供CLDN18.2特异性肽，为如下(a)或(b)的多肽或其药学上可接受的盐化物，其能特异性识别并结合CLDN18.2；还提供放射性核素标记的靶向CLDN18.2的显像剂，其性质稳定，制作简易，对CLDN18.2有良好的亲和力。体内显像表明，该显像剂可以有效监测到CLDN18.2阳性肿瘤在体内的分布。这说明其具有发展成检测CLDN18.2表达水平及分布情况的有效工具的潜力，为临床医生筛选CLDN18.2阳性患者提供助力。

公开(公告)号：CN116082306A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202310065497.4

申请日：2023-01-12

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  王帅亮 ,  刘福涛 ,  朱华 ,  王培

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07K5/078 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明属于核医学显像剂领域，涉及一种靶向FAP及PSMA双靶点抑制剂、分子探针及应用。该抑制剂为具有式I所示化合物中的至少一种。本发明提供的靶向FAP与PSMA双靶点探针68Ga‑DOTA‑FAPI‑PSMA能够靶向FAP和PSMA肿瘤特异性摄取，同时在表达PSMA的22RV1模型鼠中肿瘤摄取值(SUVmax＝1.32，P

公开(公告)号：CN116082110A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202310027948.5

申请日：2023-01-09

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  刘福涛 ,  李囡 ,  刘松 ,  朱华 ,  杨兴 ,  杨建华 ,  张安南 ,  刘特立 ,  王风 ,  郭晓轶 ,  李立强 ,  范洋

IPC: C07B59/00 ,  C07D237/24 ,  A61K51/04 ,  A61K101/00

Abstract: 本发明属于核医学显像剂领域，涉及一种11C标记靶向间变性淋巴瘤激酶ALK突变分子探针及应用。本发明提供的靶向ALK突变筛查核素分子探针11C‑X‑376，其结构式如式I所示，可通过11C模块自动化装置在较短的时间内快速标记制得高核素标记率和放射化学纯度的产品。所制得的核素标记诊断试剂11C‑X‑376在非小细胞肺癌EML4‑ALK阳性H3122细胞具有特异性摄取，对于非小细胞肺癌EML4‑ALK阳性患者的临床筛查，指导用药方面具有重要价值。

公开(公告)号：CN114773433B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202210714305.3

申请日：2022-06-23

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  刘福涛 ,  王帅亮 ,  朱华 ,  王培 ,  王风

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  A61K51/08 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明属于核医学显像剂领域，涉及一种CD25靶向多肽、分子探针及应用。所述多肽的氨基酸序列如下：i)X1X2X3X4X5；或ii)在i)的N端或C端连接标签形成的氨基酸序列；其中，X1为精氨酸、赖氨酸、组氨酸；X2为苯丙氨酸、酪氨酸、苄基酪氨酸、卤代苯丙氨酸；X3为精氨酸、赖氨酸、组氨酸；X4为苯丙氨酸、酪氨酸、苄基酪氨酸、卤代苯丙氨酸；X5为苯丙氨酸、酪氨酸、苄基酪氨酸、卤代苯丙氨酸。本发明提供的CD25多肽及其核素标记探针具有明显的肿瘤摄取，瘤本比清晰，有效提高了在影像诊断过程中的信噪比，具有较高应用价值。

公开(公告)号：CN114558122A

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202210448462.4

申请日：2022-04-27

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  郭晓轶 ,  朱华

IPC: A61K38/44 ,  A61K51/04 ,  A61K51/12 ,  A61K47/36 ,  A61K9/00 ,  C12N9/08 ,  A61K39/39 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明提供一种放射核素标记的过氧化氢酶及其应用。将过氧化物酶经双功能偶联剂DOTA、DTPA、3pC‑NETA‑NCS修饰后，进行治疗性放射性核素90Y、177Lu、225Ac或213Bi标记，得到放射核素标记的过氧化氢酶。将放射核素标记的过氧化氢酶与海藻酸钠混合之后，局部注射于肿瘤区域。本发明提供的放射核素标记的过氧化氢酶能较长时间滞留在肿瘤中，全身分布较低，安全性良好，能够明显抑制动物模型肿瘤的生长，可用于肿瘤放射核素内治疗，应用前景广阔。

公开(公告)号：CN110898233B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN201911293507.X

申请日：2019-12-12

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  夏雷 ,  朱华 ,  蒋金泉 ,  郭晓轶

IPC: A61K49/00 ,  A61K49/18 ,  A61K49/22 ,  A61K51/06 ,  A61K51/08 ,  A61K51/12 ,  B82Y20/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明提供一种新型的三模态前列腺癌靶向纳米粒子显像剂及其制备方法。以具有内源性、高生物学相容的超微粒径有机黑色素纳米粒子(UMNPs)作为载体，将具有PSMA靶向功能的小分子基团与纳米粒子偶联，获得具有前列腺癌靶向的纳米分子影像探针PSMA‑PEG‑UMNPs，并利用UMNPs表面活性基团直接标记核素89Zr及T1加权磁共振造影剂Mn2+，得到具备PAI、MRI和PET三模态成像功能的纳米探针(89Zr，Mn)‑PSMA‑PEG‑UMNPs。该探针能与前列腺癌细胞表面的PSMA抗原特异性结合，并分别通过光学、核磁以及核医学手段准确定位PSMA高表达的组织，实现肿瘤的靶向多模态分子影像诊断目的。

公开(公告)号：CN114133434A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111459533.2

申请日：2021-12-01

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 杨兴 ,  段小江 ,  朱华 ,  张宁 ,  杨志 ,  张建华 ,  张卓晨

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/13 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00 ,  A61K101/02 ,  A61K101/00 ,  A61K103/10 ,  A61K103/20 ,  A61K103/32 ,  A61K103/30 ,  A61K103/40

Abstract: 本发明属于核医学领域，涉及一种靶向Nectin‑4的双环肽核素配体与探针。所述配体具有式I所示结构：其中，X为Lys或Arg；R为式II、式III、式IV或式V所示基团。本发明的探针具有较高的肿瘤摄取以及较高的肿瘤与肌肉摄取比，具有良好的临床应用前景。

公开(公告)号：CN114075268A

公开(公告)日：2022-02-22

申请号：CN202210057683.9

申请日：2022-01-19

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  郭晓轶 ,  朱华 ,  刘特立 ,  周妮娜 ,  刘福涛

IPC: C07K14/31 ,  C07K1/13 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向HER2的亲和体及其应用。所述靶向HER2的亲和体RESCA‑HER2‑BCH的结构为RESCA‑(AEEA)‑VDNKFNKEMRNAYWEIALLPNLNNQQKRAFIRSLYDDPSQSANLLAEAKKLNDAQAPK[(Acp)‑(Acp)]。通过对RESCA‑HER2‑BCH进行诊断性和治疗性放射性核素标记与评价，有望用于HER2阳性乳腺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌等HER2阳性肿瘤的诊断与治疗。

公开(公告)号：CN112062695B

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN202010819182.0

申请日：2020-08-14

Applicant: 北京大学第一医院 ,  北京市肿瘤防治研究所

Inventor： 杨兴 ,  杨志 ,  段小江 ,  范岩 ,  席真 ,  朱华

IPC: C07C275/16 ,  C07D257/02 ,  A61K31/395 ,  A61K31/17 ,  A61K51/04 ,  A61K51/06 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于核医学领域，涉及一种前列腺特异性膜抗原靶向抑制剂及应用和探针。该抑制剂为具有式I所示结构化合物中的至少一种。本发明提供的靶向PSMA的探针在肿瘤内的摄取是68Ga‑PSMA617(现行金标准之一)的1.45倍，肿瘤/肌肉和肿瘤/肾脏的比值与68Ga‑PSMA617相当。可见，该探针是非常具有应用前景的三七素类PSMA靶向分子探针。

公开(公告)号：CN111388686A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010147574.7

申请日：2020-03-05

Applicant: 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院)

Inventor： 杨志 ,  王淑静 ,  朱华 ,  丁缙 ,  王风 ,  丁立新

IPC: A61K51/10 ,  A61K47/68 ,  C07K16/28 ,  C07K1/13 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及核医学技术领域，具体涉及核素标记的PD-1靶向单克隆抗体及其制备方法与应用。本发明通过将PD-1单克隆抗体以N-溴代琥珀酰亚胺介导、或者与双功能螯合剂去铁胺偶联后，进行124I、64Cu或89Zr放射性核素标记得到核素标记的PD-1单克隆抗体。该标记单抗具有较高的标记率、纯度和体外稳定性，对PD-1具有较高的亲和力、特异性和功能活性，显像效果好，PD-1阳性肿瘤的摄取高且肝脏非特异性摄取较低，利于肝脏病灶的检出，全身背景较低，具有较好的肿瘤与非肿瘤比值，可用于PD-1高表达肿瘤的诊断和治疗过程，实现靶向肿瘤药物的个体化、精准化治疗。